Офлоксацин
действующее вещество (МНН): Офлоксацин
группа: антибиотики, хинолоны — фторхинолоны; ингибиторы микросомальных ферментов печени, ингибиторы CYP3A4
Взаимодействие не обнаружено.
Эвиплера
действующие вещества (МНН): Рилпивирин, Тенофовир, Эмтрицитабин
Взаимодействует с препаратом: Офлоксацин
действующее вещество (МНН): Офлоксацин
группа: антибиотики, хинолоны — фторхинолоны; ингибиторы микросомальных ферментов печени, ингибиторы CYP3A4
Таблица 1. Взаимодействие между отдельными компонентами препарата Эвиплера и другими лекарственными средствами.
Лекарственные препараты | Воздействие на фармакокинетические параметры (AUC, Сmax, Сmin) других препаратов | Рекомендации но одновременному приему с другими препаратами |
Противовирусные препараты | ||
Антиретровирусные средства | ||
Нуклеозидные или нуклеотидные ингибиторы обратной траскриптазы (НИОТ/Н(m)ИОТ) | ||
Диданозин/Эмтрицитабин | Взаимодействие не изучалось | Одновременный прием препарата Эвиплера и диданозинане рекомендуется |
Диданозин (400 мг 1 раз/сут)/Рилпивирин1 | Диданозин: AUC: ↑12% Сmin: не применимо Сmax: ↔ Рилпивирин: AUC: ↔ Сmin: ↔ Сmax: ↔ |
|
Диданозин/Тенофовира дизопроксила фумарат | Одновременный прием тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина приводит к 40-60% увеличению системного воздействия диданозина, что может привести к повышению риска нежелательных реакций, связанных с диданозином. Сообщалось о редких случаях развития панкреатита и лактат-ацидоза, иногда с летальным исходом. Совместное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина в дозе 400 мг1 раз/сут связано со значимым снижением количества CD4 клеток, возможно вследствие внутриклеточного взаимодействия, повышающего концентрацию фосфорилированного (активного) диданозина. Совместное назначение сниженной дозы диданозина 250 мг с тенофовира дизопроксила фумаратом сопровождалось сообщениями о высокой частоте вирусологической неэффективности при использовании нескольких изучаемых комбинированных лекарственных форм для лечения ВИЧ-1-инфекции. | |
Ингибиторы протеазы — усиленные низкой дозой ритонавира | ||
Атазанавир/Ритонавир/Эмтрицитабин | Взаимодействие не изучалось | Одновременный прием препарата Эвиплера с усиленными ритонавиром ИМ вызывает повышении концентрации рилпивирина в плазме (ингибирование изоферментов CYP3A). Коррекция дозы не требуется. |
Атазанавир/Ритонавир/Рилпивирин | Взаимодействие не изучалось | |
Атазанавир (300 мг 1 раз/сут)/Ритонавир (100 мг 1 раз/сут)/Тенофовира дизопроксила фумарат (300 мг 1 раз/сут) | Атазанавир AUC: ↓25% Сmin: ↓28% Сmax: ↓26% Тенофовир AUC: ↑37% Сmin: ↑34% Сmax: ↑29% |
|
Дарунавир/Ритонавир/Эмтрицитабин | Взаимодействие не изучалось | |
Дарунавир (800 мг 1 раз/сут)/Ритонавир (100 мг 1 раз/сут)/Рилпивирин1 | Дарунавир AUC: ↔ Сmin: ↓11% Сmax: ↔ Рилпивирин AUC: ↑130% Сmin: ↑178% Сmax: ↑79% |
|
Дарунавир (300 мг 1 раз/сут)/Ритонавир (100 мг 1 раз/сут)/Тенофовира дизопроксила фумарат (300 мг 1 раз/сут) | Дарунавир AUC: ↔ Сmin: ↔ Тенофовир AUC: ↑22% Сmin: ↑37% |
|
Лопинавир/Ритонавир/Эмтрицитабин | Взаимодействие не изучалось | |
Лопинавир (400 мг 1 раз/сут)/Ритонавир (100 мг 2 раз/сут)/Рилпивирин1 (мягкие капсулы) | Лопинавир AUC: ↔ Сmin: ↓11% Сmax: ↔ Рилпивирин AUC: ↑52% Сmin: ↑74% Сmax: ↑29% |
|
Лопинавир (400 мг 1 раз/сут)/Ритонавир (100 мг 2 раз/сут)/Тенофовира дизопроксила фумарат (300 мг 1 раз/сут) | Лопинавир/Ритонавир AUC: ↔ Сmin: ↔ Сmax: ↔ Тенофовир AUC: ↑32% Сmax: ↔ Сmin: ↑51% |
|
Антагонисты рецептора ССR5 | ||
Маравирок/Эмтрицитабин | Взаимодействие не изучалось | Не ожидается клинически значимого лекарственного взаимодействия. Коррекция дозы не требуется. |
Маравирок/Рилпивирин | Взаимодействие не изучалось | |
Маравирок (300 мг 2 раз/сут)/Тенофовира дизопроксила фумарат (300 мг 1 раз/сут) | AUC: ↔ Сmax: ↔ Концентрация тенофовира не измерялась, взаимодействия не ожидается |
|
Ингибиторы интегразы | ||
Ралтегравир/Эмтрицитабин | Взаимодействие не изучалось | |
Ралтегравир/Рилпивирин | Взаимодействие не изучалось | |
Ралтегравир (400 мг 1 раз/сут)/Тенофовира дизопроксила фумарат | Ралтегравир AUC: ↑49% С12h: ↑3% Сmax: ↑64% (механизм взаимодействия неизвестен) Тенофовир AUC: ↓10% С12h: ↓13% Сmin: ↓23% |
Не ожидается клинически значимого лекарственного взаимодействия. Коррекция дозы не требуется. |
Другие противовирусные препараты | ||
Рибавирин | Взаимодействие с другими компонентами препарата Эвиплера не изучалось. | Не ожидается клинически значимого лекарственного взаимодействия. Коррекция дозы не требуется. |
Телапревир/ Рилпивирин | Телапревир AUC: ↓5% Сmin: ↓11% Сmax: ↓3% Рилпивирин AUC: ↑78% Сmin: ↑93% Сmax: ↑49% |
Совместное применение препарата Эвиплера и телапревира может вызывать увеличение концентрации рилпивирина в плазме. Коррекция дозы не требуется. |
Противогрибковые препараты | ||
Кетоконазол/Эмтрицитабин | Взаимодействие не изучалось | Сопутствующее использование препарата Эвиплера с азольными противогрибковыми препаратами может вызвать повышение концентрации рилпивирина в плазме (ингибирование изоферментов CYP3A). При дозе рилпивирина 25 мг коррекция доза не требуется. |
Кетоконазол (400 мг 1 раз/сут)/Рилпивирин1 Флуконазол2 Итраконазол2 Позаконазол2 Вориконазол2 |
Кетоконазол AUC: ↓24% Сmin: ↓66% Сmax: ↔ Рилпивирин AUC: ↑49% Сmin: ↑76% Сmax: ↑30% |
|
Кетоконазол/ Тенофовира дизопроксила фумарат |
Взаимодействие не изучалось | |
Антимикобактериальные препараты | ||
Рифабутин/Эмтрицитабин | Взаимодействие не изучалось | Препарат Эвиплера не должен использоваться в комбинации с рифабутином, поскольку при совместном применении вероятно развитие значимого снижения концентрации рилпивирина в плазме (индукция активности изофермента CYP3A). Это может привести к снижению терапевтической эффективности препарата Эвиплера. |
Рифабутин (300 мг 1 раз/сут)/ Рилпивирин1 | Рифабутин AUC: ↔ Сmin: ↔ Сmax: ↔ 25-О-дезацетил-рифабутин: AUC: ↔ Сmin: ↔ Сmax: ↔ Рилпивирин AUC: ↓46% Сmin: ↓49% Сmax: ↓35% |
|
Рифабутин/Тенофовира дизопроксила фумарат | Взаимодействие не изучалось | |
Рифабутин/Эмтрицитабин | Взаимодействие не изучалось | Препарат Эвиплера не должен использоваться в концентрации с рифампицином, поскольку при совместном применении вероятно развитие значимого снижения концентрации рилпивирина в плазме (индукция активности изофермента CYP3A). Это может привести к снижению терапевтической эффективности препарата Эвиплера. |
Рифампицин (600 мг 1 раз/сут)/ Рилпивирин1 | Рифампицин AUC: ↔ Сmin: не применимо Сmax: ↔ 25-дезацетил-рифабутин: AUC: ↓9% Сmin: не применимо Сmax: ↔ Рилпивирин AUC: ↓80% Сmin: ↓89% Сmax: ↓69% |
|
Рифампицин (600 мг 1 раз/сут)/ Тенофовира дизопроксила фумарат (300 мг 1 раз/сут) | Рифампицин AUC: ↔ Сmax: ↔ Тенофовир AUC: ↔ Сmax: ↔ |
|
Антибиотики группы макролидов | ||
Кларитромицин Эритромицин Тролеандомицин |
Взаимодейтвие с каким-либо компонентом препарата Эвиплера не изучалось. | Одновременный прием препарата Эвиплера с макролидными антибиотиками может вызвать повышение концентрации рилпивирина в плазме (ингибирование активности изоферментов CYP3A). Если имеется возможность, следует обсудить вопрос об использовании альтернативных препаратов, например, азитромицина. |
Противосудорожные препараты | ||
Карбамазепин Окскарбазепин Фенобарбитал Фенитоин |
Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Эвиплера не изучалось. | Препарат Эвиплера не должен использоваться в комбинации с системным дексаметазоном, поскольку при сопутствующем применении вероятно развитие значимого снижения концентрации рилпивирина в плазме (индукция активности изофермента CYP3A). Это может привести к снижению терапевтической эффективности препарата Эвиплера. Следует обсудить вопрос об использовании альтернативных препаратов, особенно при длительном лечении. |
Ингибиторы протонной помпы | ||
Омепразол/Эмтрицитабин | Взаимодействие не изучалось | Препарат Эвиплера не должен использоваться в комбинации с ингибиторами протонной помпы, поскольку при сопутствующем применении вероятно развитие значимого снижения концентрации рилпивирина в плазме (снижение всасывания, повышение pH желудка). Это может привести к снижению терапевтической эффективности препарата Эвиплера. |
Омепразол (20 мг 1 раз/сут)/Рилпивирин1 Лансопразол2 Рабепразол2 Пантопразол2 Эзомепразол2 |
Омепразол AUC: ↓14% Сmin: не применимо Сmax: ↓14% Рилпивирин AUC: ↓40% Сmin: ↓33% Сmax: ↓40% |
|
Омепразол/Тенофовира дизопроксила фумарат | Взаимодействие не изучалось | |
Антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов | ||
Фамотидин/Эмтрицитабин | Взаимодействие не изучалось | Препарат Эвиплера должен использоваться с особой осторожностью в комбинации с антагонистами Н2-рецепторов, поскольку при сопутствующем применении вероятно развитие значимого снижения концентрации рилпивирина в плазме (снижение всасывания, повышение pH желудка). Должны использоваться только те антагонисты Н2-рецепторов, которые можно применять 1 раз/сут. Следует строго следить за схемой дозирования антагонистов Н2-рецепторов, которые должны назначаться, как минимум, за 12 ч до или через 4 ч после получения препарата Эвиплера. |
Фамотидин (однократная доза 40 мг за 12 ч до приема рилпивирина)/ Рилпивирин1 Циметидин2 Низатидин2 Ранитидин2 |
Рилпивирин AUC: ↓9% Сmin: не применимо Сmax: ↔ |
|
Фамотидин (однократная доза 40 мг за 2 ч до приема рилпивирина)/ Рилпивирин1 |
Рилпивирин AUC: ↓76% Сmin: не применимо Сmax: ↓85% |
|
Фамотидин (однократная доза 40 мг за 4 ч до приема рилпивирина)/ Рилпивирин1 |
Рилпивирин AUC:↑13% Сmin:не применимо Сmax: ↑21% |
|
Фамотидин/Тенофовира дизопроксила фумарат | Взаимодействие не изучалось | |
Антацидные средства | ||
Антациды (например, гидроксид магния или алюминия, карбонат кальция) | Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Эвиплера не изучалось. | Препарат Эвиплера должен использоваться с осторожностью в комбинации с антацидами, поскольку при сопутствующем назначении вероятно развитие значимого снижения концентрации рилпивирина в плазме (снижение всасывания, повышение pH желудка). Антациды должны назначаться либо, как минимум, за 12 ч до или через 4 ч после получения препарата Эвиплера. |
Наркотические анальгетики | ||
Метадон/Эмтрицитабин | Взаимодействие не изучалось | При одновременном приеме метадона и препарата Эвиплера коррекция дозы не требуется. Однако рекомендуется наблюдать за клиническим состоянием пациента, поскольку некоторым больным может потребоваться коррекция поддерживающей дозы метадона. |
Метадон (60-100 мг 1 раз/сут, индивидуализированная доза)/Рилпивирин | R(-) метадон AUC: ↓16% Сmin: ↓22% Сmax: ↓14% Рилпивирин AUC:↔* Сmin:↔* Сmax: ↔* * на основании исторического контроля |
|
Метадон/Тенофовира дизопроксила фумарат | Метадон AUC: ↔ Сmin: ↔ Сmax: ↔ Тенофовир AUC: ↔ Сmin: ↔ Сmax: ↔ |
|
Ненаркотические анальгетики | ||
Парацетамол/Эмтрицитабин | Взаимодействие не изучалось | Коррекции дозы не требуется. |
Парацетамол (однократная доза 500 мг)/Рилпивирин1 | Парацетамол AUC: ↔ Сmin: не применимо Сmax: ↔ Рилпивирин AUC: ↔ Сmin: ↑26% Сmax: ↔ |
|
Парацетамол/Тенофовира дизопроксила фумарат | Взаимодействие не изучалось | |
Пероральные контрацептивы | ||
Этинилэстрадиол/Норэтиндрон/Эмтрицитабин | Взаимодействие не изучалось | Коррекции дозы не требуется. |
Этинилэстрадиол (0.035 мг 1 раз/сут)/Рилпивирин Норэтиндрон (1 мг 1 раз/сут)/Рилпивирин |
Этинилэстрадиол AUC: ↔ Сmin: ↔ Сmax: ↑17% Норэтиндрон AUC: ↔ Сmin: ↔ Сmax: ↔ Рилпивирин AUC: ↔* Сmin: ↔* Сmax: ↔* * на основании исторического контроля |
|
Этинилэстрадиол/Норэтиндрон/Тенофовира дизопроксила фумарат | Этинилэстрадиол AUC: ↔ Сmax: ↔ Тенофовир AUC: ↔ Сmax: ↔ |
|
Антиаритмические препараты | ||
Дигоксин | Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Эвиплера не изучалось. | Может повыситься концентрация дигоксина в плазме (ингибирование Р-гликопротеина в кишечнике). Рекомендуется контролировать концентрацию дигоксина в крови при совместном назначении с препаратом Эвиплера. |
Антикоагулянты | ||
Дабигатран | Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Эвиплера не изучалось. | Дабигатран следует с осторожностью назначать вместе с препаратом Эвиплера, поскольку предполагается повышение концентрации дабигатрана в плазме крови (ингибирование Р-гликопротеина в кишечнике). |
Гипогликемические средства | ||
Метформин | Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Эвиплера не изучалось. | Комбинированное использование препарата Эвиплера с метформином может вызвать повышение концентрации метформина в плазме (ингибирование Р-гликопротеина в кишечнике). Рекомендуется тщательно контролировать состояние пациента в начале и по окончанию терапии. |
Лекарственные препараты растительного происхождения | ||
Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) | Не проводилось исследований взаимодействий ни с одним из активных компонентов препарата Эвиплера. | Препарат Эвиплера не должен использоваться в комбинации с препаратами, содержащими Зверобой продырявленный, поскольку при сопутствующем назначении вероятно развитие значимого снижения концентрации рилпивирина в плазме. Это может привести к снижению терапевтической эффективности препарата Эвиплера. |
Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы | ||
Аторвастатин/Эмтрицитабин | Взаимодействие не изучалось | Коррекции дозы не требуется. |
Аторвастатин (40 мг 1 раз/сут)/Рилпивирин1 | Аторвастатин AUC: ↔ Сmin: ↓15% Сmax:↑35% Рилпивирин AUC: ↔ Сmin: ↔ Сmax:↓9% |
|
Ингибиторы яосяодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5) | ||
Силденафил/Эмтрицитабин | Взаимодействие не изучалось | Коррекции дозы не требуется. |
Силденафил (однократная доза 50 мг)/Рилпивирин1 Варденафил2 Тадалафил2 |
Силденафил AUC: ↔ Сmin: не применимо Сmax: ↔ Рилпивирин AUC: ↔ Сmin: ↔ Сmax: ↔ |
|
Силденафил/Тенофовира дизопроксила фумарат | Взаимодействие не изучалось |
1 В исследовании лекарственного взаимодействия использовалась доза, превышавшая рекомендованную для оценки максимального эффекта рилпивирина гидрохлорида на концентрацию совместно назначаемого лекарственного препарата. Указания по дозированию применимы к рекомендованной дозе рилпивирина 25 мг 1 раз/сут.