Флуконазол и Эвиплера — совместимость препаратов

Таблица 1. Взаимодействие между отдельными компонентами препарата Эвиплера и другими лекарственными средствами.

Лекарственные препараты	Воздействие на фармакокинетические параметры (AUC, Сmax, Сmin) других препаратов	Рекомендации но одновременному приему с другими препаратами
Противовирусные препараты
Антиретровирусные средства
Нуклеозидные или нуклеотидные ингибиторы обратной траскриптазы (НИОТ/Н(m)ИОТ)
Диданозин/Эмтрицитабин	Взаимодействие не изучалось	Одновременный прием препарата Эвиплера и диданозинане рекомендуется
Диданозин (400 мг 1 раз/сут)/Рилпивирин1	Диданозин: AUC: ↑12% Сmin: не применимо Сmax: ↔ Рилпивирин: AUC: ↔ Сmin: ↔ Сmax: ↔
Диданозин/Тенофовира дизопроксила фумарат	Одновременный прием тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина приводит к 40-60% увеличению системного воздействия диданозина, что может привести к повышению риска нежелательных реакций, связанных с диданозином. Сообщалось о редких случаях развития панкреатита и лактат-ацидоза, иногда с летальным исходом. Совместное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина в дозе 400 мг1 раз/сут связано со значимым снижением количества CD4 клеток, возможно вследствие внутриклеточного взаимодействия, повышающего концентрацию фосфорилированного (активного) диданозина. Совместное назначение сниженной дозы диданозина 250 мг с тенофовира дизопроксила фумаратом сопровождалось сообщениями о высокой частоте вирусологической неэффективности при использовании нескольких изучаемых комбинированных лекарственных форм для лечения ВИЧ-1-инфекции.
Ингибиторы протеазы — усиленные низкой дозой ритонавира
Атазанавир/Ритонавир/Эмтрицитабин	Взаимодействие не изучалось	Одновременный прием препарата Эвиплера с усиленными ритонавиром ИМ вызывает повышении концентрации рилпивирина в плазме (ингибирование изоферментов CYP3A). Коррекция дозы не требуется.
Атазанавир/Ритонавир/Рилпивирин	Взаимодействие не изучалось
Атазанавир (300 мг 1 раз/сут)/Ритонавир (100 мг 1 раз/сут)/Тенофовира дизопроксила фумарат (300 мг 1 раз/сут)	Атазанавир AUC: ↓25% Сmin: ↓28% Сmax: ↓26% Тенофовир AUC: ↑37% Сmin: ↑34% Сmax: ↑29%
Дарунавир/Ритонавир/Эмтрицитабин	Взаимодействие не изучалось
Дарунавир (800 мг 1 раз/сут)/Ритонавир (100 мг 1 раз/сут)/Рилпивирин1	Дарунавир AUC: ↔ Сmin: ↓11% Сmax: ↔ Рилпивирин AUC: ↑130% Сmin: ↑178% Сmax: ↑79%
Дарунавир (300 мг 1 раз/сут)/Ритонавир (100 мг 1 раз/сут)/Тенофовира дизопроксила фумарат (300 мг 1 раз/сут)	Дарунавир AUC: ↔ Сmin: ↔ Тенофовир AUC: ↑22% Сmin: ↑37%
Лопинавир/Ритонавир/Эмтрицитабин	Взаимодействие не изучалось
Лопинавир (400 мг 1 раз/сут)/Ритонавир (100 мг 2 раз/сут)/Рилпивирин1 (мягкие капсулы)	Лопинавир AUC: ↔ Сmin: ↓11% Сmax: ↔ Рилпивирин AUC: ↑52% Сmin: ↑74% Сmax: ↑29%
Лопинавир (400 мг 1 раз/сут)/Ритонавир (100 мг 2 раз/сут)/Тенофовира дизопроксила фумарат (300 мг 1 раз/сут)	Лопинавир/Ритонавир AUC: ↔ Сmin: ↔ Сmax: ↔ Тенофовир AUC: ↑32% Сmax: ↔ Сmin: ↑51%
Антагонисты рецептора ССR5
Маравирок/Эмтрицитабин	Взаимодействие не изучалось	Не ожидается клинически значимого лекарственного взаимодействия. Коррекция дозы не требуется.
Маравирок/Рилпивирин	Взаимодействие не изучалось
Маравирок (300 мг 2 раз/сут)/Тенофовира дизопроксила фумарат (300 мг 1 раз/сут)	AUC: ↔ Сmax: ↔ Концентрация тенофовира не измерялась, взаимодействия не ожидается
Ингибиторы интегразы
Ралтегравир/Эмтрицитабин	Взаимодействие не изучалось
Ралтегравир/Рилпивирин	Взаимодействие не изучалось
Ралтегравир (400 мг 1 раз/сут)/Тенофовира дизопроксила фумарат	Ралтегравир AUC: ↑49% С12h: ↑3% Сmax: ↑64% (механизм взаимодействия неизвестен) Тенофовир AUC: ↓10% С12h: ↓13% Сmin: ↓23%	Не ожидается клинически значимого лекарственного взаимодействия. Коррекция дозы не требуется.
Другие противовирусные препараты
Рибавирин	Взаимодействие с другими компонентами препарата Эвиплера не изучалось.	Не ожидается клинически значимого лекарственного взаимодействия. Коррекция дозы не требуется.
Телапревир/ Рилпивирин	Телапревир AUC: ↓5% Сmin: ↓11% Сmax: ↓3% Рилпивирин AUC: ↑78% Сmin: ↑93% Сmax: ↑49%	Совместное применение препарата Эвиплера и телапревира может вызывать увеличение концентрации рилпивирина в плазме. Коррекция дозы не требуется.
Противогрибковые препараты
Кетоконазол/Эмтрицитабин	Взаимодействие не изучалось	Сопутствующее использование препарата Эвиплера с азольными противогрибковыми препаратами может вызвать повышение концентрации рилпивирина в плазме (ингибирование изоферментов CYP3A). При дозе рилпивирина 25 мг коррекция доза не требуется.
Кетоконазол (400 мг 1 раз/сут)/Рилпивирин1 Флуконазол2 Итраконазол2 Позаконазол2 Вориконазол2	Кетоконазол AUC: ↓24% Сmin: ↓66% Сmax: ↔ Рилпивирин AUC: ↑49% Сmin: ↑76% Сmax: ↑30%
Кетоконазол/ Тенофовира дизопроксила фумарат	Взаимодействие не изучалось
Антимикобактериальные препараты
Рифабутин/Эмтрицитабин	Взаимодействие не изучалось	Препарат Эвиплера не должен использоваться в комбинации с рифабутином, поскольку при совместном применении вероятно развитие значимого снижения концентрации рилпивирина в плазме (индукция активности изофермента CYP3A). Это может привести к снижению терапевтической эффективности препарата Эвиплера.
Рифабутин (300 мг 1 раз/сут)/ Рилпивирин1	Рифабутин AUC: ↔ Сmin: ↔ Сmax: ↔ 25-О-дезацетил-рифабутин: AUC: ↔ Сmin: ↔ Сmax: ↔ Рилпивирин AUC: ↓46% Сmin: ↓49% Сmax: ↓35%
Рифабутин/Тенофовира дизопроксила фумарат	Взаимодействие не изучалось
Рифабутин/Эмтрицитабин	Взаимодействие не изучалось	Препарат Эвиплера не должен использоваться в концентрации с рифампицином, поскольку при совместном применении вероятно развитие значимого снижения концентрации рилпивирина в плазме (индукция активности изофермента CYP3A). Это может привести к снижению терапевтической эффективности препарата Эвиплера.
Рифампицин (600 мг 1 раз/сут)/ Рилпивирин1	Рифампицин AUC: ↔ Сmin: не применимо Сmax: ↔ 25-дезацетил-рифабутин: AUC: ↓9% Сmin: не применимо Сmax: ↔ Рилпивирин AUC: ↓80% Сmin: ↓89% Сmax: ↓69%
Рифампицин (600 мг 1 раз/сут)/ Тенофовира дизопроксила фумарат (300 мг 1 раз/сут)	Рифампицин AUC: ↔ Сmax: ↔ Тенофовир AUC: ↔ Сmax: ↔
Антибиотики группы макролидов
Кларитромицин Эритромицин Тролеандомицин	Взаимодейтвие с каким-либо компонентом препарата Эвиплера не изучалось.	Одновременный прием препарата Эвиплера с макролидными антибиотиками может вызвать повышение концентрации рилпивирина в плазме (ингибирование активности изоферментов CYP3A). Если имеется возможность, следует обсудить вопрос об использовании альтернативных препаратов, например, азитромицина.
Противосудорожные препараты
Карбамазепин Окскарбазепин Фенобарбитал Фенитоин	Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Эвиплера не изучалось.	Препарат Эвиплера не должен использоваться в комбинации с системным дексаметазоном, поскольку при сопутствующем применении вероятно развитие значимого снижения концентрации рилпивирина в плазме (индукция активности изофермента CYP3A). Это может привести к снижению терапевтической эффективности препарата Эвиплера. Следует обсудить вопрос об использовании альтернативных препаратов, особенно при длительном лечении.
Ингибиторы протонной помпы
Омепразол/Эмтрицитабин	Взаимодействие не изучалось	Препарат Эвиплера не должен использоваться в комбинации с ингибиторами протонной помпы, поскольку при сопутствующем применении вероятно развитие значимого снижения концентрации рилпивирина в плазме (снижение всасывания, повышение pH желудка). Это может привести к снижению терапевтической эффективности препарата Эвиплера.
Омепразол (20 мг 1 раз/сут)/Рилпивирин1 Лансопразол2 Рабепразол2 Пантопразол2 Эзомепразол2	Омепразол AUC: ↓14% Сmin: не применимо Сmax: ↓14% Рилпивирин AUC: ↓40% Сmin: ↓33% Сmax: ↓40%
Омепразол/Тенофовира дизопроксила фумарат	Взаимодействие не изучалось
Антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов
Фамотидин/Эмтрицитабин	Взаимодействие не изучалось	Препарат Эвиплера должен использоваться с особой осторожностью в комбинации с антагонистами Н2-рецепторов, поскольку при сопутствующем применении вероятно развитие значимого снижения концентрации рилпивирина в плазме (снижение всасывания, повышение pH желудка). Должны использоваться только те антагонисты Н2-рецепторов, которые можно применять 1 раз/сут. Следует строго следить за схемой дозирования антагонистов Н2-рецепторов, которые должны назначаться, как минимум, за 12 ч до или через 4 ч после получения препарата Эвиплера.
Фамотидин (однократная доза 40 мг за 12 ч до приема рилпивирина)/ Рилпивирин1 Циметидин2 Низатидин2 Ранитидин2	Рилпивирин AUC: ↓9% Сmin: не применимо Сmax: ↔
Фамотидин (однократная доза 40 мг за 2 ч до приема рилпивирина)/ Рилпивирин1	Рилпивирин AUC: ↓76% Сmin: не применимо Сmax: ↓85%
Фамотидин (однократная доза 40 мг за 4 ч до приема рилпивирина)/ Рилпивирин1	Рилпивирин AUC:↑13% Сmin:не применимо Сmax: ↑21%
Фамотидин/Тенофовира дизопроксила фумарат	Взаимодействие не изучалось
Антацидные средства
Антациды (например, гидроксид магния или алюминия, карбонат кальция)	Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Эвиплера не изучалось.	Препарат Эвиплера должен использоваться с осторожностью в комбинации с антацидами, поскольку при сопутствующем назначении вероятно развитие значимого снижения концентрации рилпивирина в плазме (снижение всасывания, повышение pH желудка). Антациды должны назначаться либо, как минимум, за 12 ч до или через 4 ч после получения препарата Эвиплера.
Наркотические анальгетики
Метадон/Эмтрицитабин	Взаимодействие не изучалось	При одновременном приеме метадона и препарата Эвиплера коррекция дозы не требуется. Однако рекомендуется наблюдать за клиническим состоянием пациента, поскольку некоторым больным может потребоваться коррекция поддерживающей дозы метадона.
Метадон (60-100 мг 1 раз/сут, индивидуализированная доза)/Рилпивирин	R(-) метадон AUC: ↓16% Сmin: ↓22% Сmax: ↓14% Рилпивирин AUC:↔* Сmin:↔* Сmax: ↔* * на основании исторического контроля
Метадон/Тенофовира дизопроксила фумарат	Метадон AUC: ↔ Сmin: ↔ Сmax: ↔ Тенофовир AUC: ↔ Сmin: ↔ Сmax: ↔
Ненаркотические анальгетики
Парацетамол/Эмтрицитабин	Взаимодействие не изучалось	Коррекции дозы не требуется.
Парацетамол (однократная доза 500 мг)/Рилпивирин1	Парацетамол AUC: ↔ Сmin: не применимо Сmax: ↔ Рилпивирин AUC: ↔ Сmin: ↑26% Сmax: ↔
Парацетамол/Тенофовира дизопроксила фумарат	Взаимодействие не изучалось
Пероральные контрацептивы
Этинилэстрадиол/Норэтиндрон/Эмтрицитабин	Взаимодействие не изучалось	Коррекции дозы не требуется.
Этинилэстрадиол (0.035 мг 1 раз/сут)/Рилпивирин Норэтиндрон (1 мг 1 раз/сут)/Рилпивирин	Этинилэстрадиол AUC: ↔ Сmin: ↔ Сmax: ↑17% Норэтиндрон AUC: ↔ Сmin: ↔ Сmax: ↔ Рилпивирин AUC: ↔* Сmin: ↔* Сmax: ↔* * на основании исторического контроля
Этинилэстрадиол/Норэтиндрон/Тенофовира дизопроксила фумарат	Этинилэстрадиол AUC: ↔ Сmax: ↔ Тенофовир AUC: ↔ Сmax: ↔
Антиаритмические препараты
Дигоксин	Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Эвиплера не изучалось.	Может повыситься концентрация дигоксина в плазме (ингибирование Р-гликопротеина в кишечнике). Рекомендуется контролировать концентрацию дигоксина в крови при совместном назначении с препаратом Эвиплера.
Антикоагулянты
Дабигатран	Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Эвиплера не изучалось.	Дабигатран следует с осторожностью назначать вместе с препаратом Эвиплера, поскольку предполагается повышение концентрации дабигатрана в плазме крови (ингибирование Р-гликопротеина в кишечнике).
Гипогликемические средства
Метформин	Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Эвиплера не изучалось.	Комбинированное использование препарата Эвиплера с метформином может вызвать повышение концентрации метформина в плазме (ингибирование Р-гликопротеина в кишечнике). Рекомендуется тщательно контролировать состояние пациента в начале и по окончанию терапии.
Лекарственные препараты растительного происхождения
Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)	Не проводилось исследований взаимодействий ни с одним из активных компонентов препарата Эвиплера.	Препарат Эвиплера не должен использоваться в комбинации с препаратами, содержащими Зверобой продырявленный, поскольку при сопутствующем назначении вероятно развитие значимого снижения концентрации рилпивирина в плазме. Это может привести к снижению терапевтической эффективности препарата Эвиплера.
Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы
Аторвастатин/Эмтрицитабин	Взаимодействие не изучалось	Коррекции дозы не требуется.
Аторвастатин (40 мг 1 раз/сут)/Рилпивирин1	Аторвастатин AUC: ↔ Сmin: ↓15% Сmax:↑35% Рилпивирин AUC: ↔ Сmin: ↔ Сmax:↓9%
Ингибиторы яосяодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5)
Силденафил/Эмтрицитабин	Взаимодействие не изучалось	Коррекции дозы не требуется.
Силденафил (однократная доза 50 мг)/Рилпивирин1 Варденафил2 Тадалафил2	Силденафил AUC: ↔ Сmin: не применимо Сmax: ↔ Рилпивирин AUC: ↔ Сmin: ↔ Сmax: ↔
Силденафил/Тенофовира дизопроксила фумарат	Взаимодействие не изучалось

¹ В исследовании лекарственного взаимодействия использовалась доза, превышавшая рекомендованную для оценки максимального эффекта рилпивирина гидрохлорида на концентрацию совместно назначаемого лекарственного препарата. Указания по дозированию применимы к рекомендованной дозе рилпивирина 25 мг 1 раз/сут.