Содержание
Совместимость Совриад и Бензонал - можно ли применять одновременно вместе, взаимодействие и сочетание препаратов
Бензонал
действующее вещество (МНН): Бензобарбитал
группа: барбитураты; противосудорожные; противоэпилептические; угнетающие цнс; индукторы микросомальных ферментов печени, индукторы CYP3A4
Взаимодействие не обнаружено.
Совриад
Взаимодействует с препаратом: Бензонал
действующее вещество (МНН): Бензобарбитал
группа: барбитураты; противосудорожные; противоэпилептические; угнетающие цнс; индукторы микросомальных ферментов печени, индукторы CYP3A4
В таблице ниже приведена информация по известным и теоретически предполагаемым взаимодействиям между симепревиром и другими лекарственными препаратами (представлены средние значения изменений фармакокинетических параметров, вычисленные методом наименьших квадратов, при 90% доверительном интервале; увеличение обозначается символом ↑, снижение — ↓, отсутствие изменений — ↔, если взаимодействие не оценивалось — н/о). Информация по взаимодействию пэгинтерферона альфа и рибавирина с другими лекарственными препаратами приведена в соответствующих инструкциях по применению.
| Лекарственный препарат, применяемый совместно с симепревиром | Доза лекарственного препарата, применяемого совместно с симепревиром | Лекарственный препарат, для которого оценивается изменение фармакокинетических параметров | Cmax | AUC | Cmin |
| Психостимулирующие средства | |||||
| Кофеин1 | 150 мг | кофеин | ↔1.12 (1.06-1.19) |
↑1.26 (1.21-1.32) | н/о |
| При совместном применении симепревира с кофеином коррекции дозы не требуется. | |||||
| Антиаритмические лекарственные препараты | |||||
| Дигоксин1 | 0.25 мг | дигоксин | ↑ 1.31 (1.14-1.51) | ↑ 1.39 (1.16-1.67) | н/о |
| Совместное применение симепревира с дигоксином приводит к повышению концентрации дигоксина вследствие ингибирования P-гликопротеина симепревиром. При совместном применении с симепревиром необходим мониторинг концентраций дигоксина, с учетом полученных значений изменения фармакокинетических параметров, при титровании дозы дигоксина с целью получения желаемого клинического эффекта. | |||||
| Амиодарон, Дизопирамид, Флекаинид, Лидокаин (системно), Мексилетин, Пропафенон, Хинидин | Совместное применение симепревира с данными антиаритмическими препаратами может приводить к умеренному повышению их концентраций вследствие ингибирования изофермента СУР3А4 в кишечнике под воздействием симепревира. В таких случаях необходимо соблюдать осторожность. Кроме того, в случае совместного применения данных препаратов с симепревиром рекомендуется терапевтический (при наличии такой возможности) и/или лекарственный мониторинг (например, ЭКГ). | ||||
| Непрямые антикоагулянты | |||||
| Варфарин1 | 10 мг | S-варфарин | ↔1.00 (0.94-1.06) | ↔1.04 (1.00-1.07) | н/о |
| При совместном применении симепревира с варфарином коррекции дозы не требуется. Тем не менее, рекомендуется мониторинг МНО. | |||||
| Противосудорожные препараты | |||||
| Карбамазепин, Окскарбазепин, Фенобарбитал, Фенитоин | При совместном применении симепревира с карбамазепином, окскарбазепином, фенобарбиталом или фенитоином возможно значительное снижение концентрации симепревира в плазме вследствие мощного индуцирующего действия данных противосудорожных препаратов на изофермент СУР3А. Это может привести к уменьшению терапевтического эффекта симепревира. Совместное применение симепревира с данными противосудорожными препаратами не рекомендуется. | ||||
| Антидепрессанты | |||||
| Эсциталопрам1 | 10 мг 1 раз/сут | эсциталопрам | ↔1.03 (0.99-1.07) | ↔1.00 (0.97-1.03) | ↔1.00 (0.95-1.05) |
| симепревир | ↓ 0.80 (0.71-0.89) | ↓0.75 (0.68-0.83) | ↓0.68 90.59-0.79) | ||
| Совместное применение симепревира с эсциталопрамом приводит к снижению концентрации симепревира в плазме. Это снижение не расценивается как клинически значимое. Коррекции дозы обоих препаратов при совместном применении симепревира и эсциталопрама не требуется | |||||
| Блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов | |||||
| Астемизол, Терфенадин | Астемизол и терфенадин потенциально способны вызывать аритмию. Совместное применение симепревира с астемизолом и терфенадином может приводить к слабому повышению концентрации данных антигистаминных препаратов вследствие ингибирования изофермента СУР3А4 в кишечнике под действием симепревира. Совместное применение симепревира с астемизолом или терфенадином не рекомендуется. | ||||
| Препараты для профилактики и лечения инфекций | |||||
| Антибиотики (системное применение) | |||||
| Азитромицин | При совместном применении симепревира с азитромицином коррекции дозы не требуется. | ||||
| Эритромицин1 | 500 мг 3 раза/сут | эритромицин | ↑ 1.59 (1.23-2.05) | ↑ 1.90 (1.53-2.36) | ↑ 3.08 (2.54-3.73) |
| симепревир | ↑ 4.53 (3.91-5.25) | ↑ 7.47 (6.41-8.70) | ↑ 12.74 (10.19-15.93) | ||
| Совместное применение симепревира с эритромицином приводит к значительному повышению концентраций как эритромицина, так и симепревира в плазме вследствие ингибирования активности изофермента СУР3А и P-гликопротеина и эритромицином, и симепревиром. При системной терапии эритромицином не рекомендуется совместное применение с симепревиром. | |||||
| Кларитромицин, Телитромицин | Совместное применение симепревира с кларитромицином или телитромицином может приводить к повышению концентрации симепревира в плазме вследствие ингибирования изофермента СУР3А под действием данных антибиотиков. Совместное применение симепревира с кларитромицином или телитромицином не рекомендуется. | ||||
| Противогрибковые препараты (системное применение) | |||||
| Итраконазол, Кетоконазол, Позаконазол | Системное применение итраконазола, кетоконазола или позаконазола совместно с симепревиром может приводить к значительному повышению концентрации симепревира в плазме вследствие мощного ингибирующего эффекта данных противогрибковых препаратов в отношении активности изофермента CYP3A. Совместное применение симепревира с итраконазолом, кетоконазолом или позаконазолом (при системной терапии) не рекомендуется. | ||||
| Флуконазол, Вориконазол | Совместное применение симепревира с вориконазолом или флуконазолом (при их системном применении) может приводить к повышению концентраций симепревира в плазме вследствие слабого или умеренного ингибирования активности изофермента CYP3A под действием данных противогрибковых препаратов. Совместное применение симепревира с вориконазолом или флуконазолом не рекомендуется. | ||||
| Противотуберкулезные препараты | |||||
| Бедаквилин | При совместном применении симепревира с бедаквилином коррекции дозы не требуется. | ||||
| Рифампицин1,2 | 600 мг 1 раз/сут | рифампин | ↔0.92 (0.80-1.07) | ↔1.00 (0.93-1.08) | н/о |
| 25-дезацетил-риампин | ↔1.08 (0.98-1.19) | ↑ 1.24 (1.13-1.36) | н/о | ||
| симепревир | ↑ 1.31 (1.03-1.66) | ↓ 0.52 (0.41-0.67) | ↓ 0.08 (0.06-0.11) | ||
| Совместное применение симепревира с рифампицином/рифампином приводит к значительному снижению концентрации симепревира в плазме вследствие индукции активности изофермента CYP3A4 под действием рифампицина. Это может привести к утрате терапевтического эффекта симепревира. Совместное применение симепревира с рифампицином не рекомендуется. | |||||
| Рифабутин, Рифапентин | Совместное применение симепревира с рифабутином или рифапентином может привести к значительному снижению концентраций симепревира в плазме вследствие индукции активности изофермента CYP3A4 под действием данных препаратов. Как следствие возможна утрата терапевтического эффекта симепревира. Совместное применение симепревира с рифабутином или рифапентином не рекомендуется. | ||||
| Противокашлевые опиоидные средства | |||||
| Декстрометорфан1 | 30 мг | декстрометорфан | ↑ 1.21 (0.93-1.57) | ↑ 1.08 (0.87-1.35) | н/о |
| декстрофан | ↔1.03 (0.93-1.15) | ↔1.09 (1.03-1.15) | н/о | ||
| При совместном применении симепревира с декстрометорфаном коррекции дозы не требуется. | |||||
| Блокаторы медленных кальциевых каналов | |||||
| Амлодипин, Бепридил, Дилтиазем, Фелодипин, Никардипин, Нифедипин, Нисолдипин, Верапамил | При совместном применении симепревира с блокаторами медленных кальциевых каналов возможно повышение концентрации блокаторов медленных кальциевых каналов в плазме в результате ингибирования изофермента CYP3A4 в кишечнике и/или P-гликопротеина под действием симепревира. В случае совместного применения симепревира с блокаторами медленных кальциевых каналов (при их пероральном применении) рекомендуется соблюдать меры предосторожности, а также обеспечить клинический мониторинг пациентов. | ||||
| Глюкокортикостероидные средства | |||||
| Дексаметазон (системное применение) | Терапия симепревира в сочетании с системным применением дексаметазона может привести к снижению концентраций симепревира в плазме в результате умеренного индуцирующего эффекта дексаметазона в отношении активности цитохрома P450 3А4. Это может привести к утрате терапевтического эффекта симепревира. Совместное применение симепревира с дексаметазоном (системно) не рекомендуется | ||||
| Будесонид, Флутиказон, Метилпреднизолон, Преднизон | При совместном применении симепревира с будесонидом, флутиказоном, метилпреднизолоном или преднизоном коррекции дозы не требуется | ||||
| Препараты для лечения заболеваний ЖКТ | |||||
| Антацидные препараты | |||||
| Алюминия или Магния гидроксид, Кальция карбонат и т.п. | В случае совместного применения симепревира с антацидными препаратами клинически значимое взаимодействие не предполагается. При совместном применении симепревира с антацидными препаратами коррекции дозы не требуется | ||||
| Анатагонисты Н2-гистаминовых рецепторов | |||||
| Циметидин, Низатидин, Ранитидин и т.п. | В случае совместного применения симепревира с антагонистами Н2-гистаминовых рецепторов клинически значимое взаимодействие не предполагается. При совместном применении симепревира с антагонистами Н2-гистаминовых рецепторов коррекции дозы не требуется. | ||||
| Прокинетики | |||||
| Цизаприд | Цизаприд потенциально способен вызывать аритмию. При совместном применении симепревира с цизапридом возможно повышение концентрации цизаприда в плазме в результате ингибирования изофермента СУР3А4 в кишечнике под действием симепревира. Совместное применение симепревира с цизапридом не рекомендуется. | ||||
| Ингибиторы протонового насоса | |||||
| Омепразол1 | 40 мг | омепразол | ↑1.14 (0.93-1.39) | ↑1.21 (1.00-1.46) | н/о |
| Совместное применение симепревира с омепразолом приводит к повышению концентрации омепразола в плазме. Тем не менее, клинически значимого повышения концентрации не ожидается. Коррекции дозы в случае применения симепревира с омепразолом не требуется. | |||||
| Прочие ингибиторы протонового насоса, например, Декслансопразол, Эзомепразол, Лансопразол, Пантопразол, Рабепразол | При совместном применении симепревира с ингибиторами протонного насоса клинически значимого взаимодействия не ожидается. В случае совместного применения симепревира с ингибиторами протонного насоса коррекции дозы не требуется. | ||||
| Препараты для лечения гепатита С | |||||
| Противовирусные препараты | |||||
| Софосбувир3 | 400 мг 1 раз/сут | софосбувир | ↑1.91 (1.26-2.90) | ↑3.16 (2.25-4.44) | н/о |
| GS-331007 | ↓0.69 (0.52-0.93) | ↔1.09 (0.87-1.37) | н/о | ||
| симепревир | ↔0.96 (0.71-1.30) | ↔0.94 (0.67-1.33) | н/о | ||
| Совместное применение симепревира с софосбувиром приводило к повышению концентрации софосбувира в плазме без каких-либо изменений со стороны уровня его нуклеотидного метаболита GS-331007 или симепревира. Повышение концентрации софосбувира не является клинически значимым вследствие низкого и сохраняющегося на протяжении непродолжительного периода концентрации этих веществ по отношению к общей концентрации связанных с препаратом соединений. | |||||
| Растительные препараты | |||||
| Расторопша пятнистая (Silybum marianum) | Совместное применение симепревира с препаратами расторопши пятнистой может привести к повышению концентрации симепревира в плазме вследствие ингибирования изофермента CУP3А под действием данного растительного препарата. Совместное применение симепревира с расторопшей пятнистой не рекомендуется. | ||||
| Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) | Совместное применение симепревира препаратами, содержащими зверобой продырявленный, может привести к значительному снижению концентрации симепревира в плазме в результате индуцирующего эффекта зверобоя в отношении активности изофермента СУР3А. Это может привести к утрате терапевтического эффекта симепревира. Совместное применение симепревира с препаратами, содержащими зверобой продырявленный, не рекомендуется. | ||||
| Препараты для лечения ВИЧ-инфекции | |||||
| Препараты, содержащие кобицистат (элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовир дизопроксил фумарат) | Совместное применение симепревира и препаратов, содержащих кобицистат (элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовир дизопроксил фумарат), может привести к значительному повышению концентрации симепревира в плазме вследствие мощного ингибирующего эффекта кобицистата в отношении изофермента СУР3А. Совместное применение симепревира с кобицистатом не рекомендуется. | ||||
| Антиретровирусные препараты — антагонисты С-С рецептора хемокина 5 (CCR5) | |||||
| Маравирок | Совместное применение симепревира с маравироком предположительно не приведет к клинически значимому взаимодействию. В случае одновременного приема симепревира с маравироком коррекции дозы этих препаратов не требуется. | ||||
| Антиретровирусные препараты — ингибиторы интегразы | |||||
| Ралтегравир1 | 400 мг 2 раза/сут | ралтегравир | ↔1.03 (0.78-1.36) | ↑1.08 (0.85-1.38) | ↑1.14 (0.97-1.36) |
| симепревир | ↔0.93 (0.85-1.02) | ↔0.89 (0.81-0.98) | ↓0.96 (0.75-0.98) | ||
| При одновременном применении симепревира с ралтегравиром коррекции дозы обоих препаратов не требуется. | |||||
| Антиретровирусные препараты — ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы | |||||
| Эфавиренз1 | 600 мг 1 раз/сут | эфавиренз | ↔0.97 (0.89-1.02) | ↔0.90 (0.85-0.95) | ↔0.87 (0.08-0.12) |
| симепревир | ↓0.49 (0.44-0.54) | ↓0.29 (0.26-0.33) | ↓0.09 (0.08-0.12) | ||
| При совместном применении симепревира с эфавирензом наблюдалось значительное снижение концентрации симепревира в плазме вследствие индуцирующего эффекта эфавиренза в отношении активности изофермента СУР3А. Это может привести к утрате терапевтического эффекта симепревира. Одновременное применение симепревира и эфавиренза не рекомендуется. | |||||
| Рилпивирин1 | 25 мг 1 раз/сут | рилпивирин | ↔1.04 90.95-1.13) | ↔1.12 (1.05-1.19) | ↑1.25 (1.16-1.35) |
| симепревир | ↑1.10 (0.97-1.26) | ↔1.06 (0.94-1.19) | ↔0.96 (0.83-1.11) | ||
| В случае одновременного применения симепревира с рилпивирином коррекции дозы обоих препаратов не требуется. | |||||
| Прочие ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (делавирдин, этравирин, невирапин) | Совместное применение симепревира с делавирдином, этравирином или невирапином может привести к изменению концентрации симепревира в плазме вследствие ингибирования (делавирдин) или индукции (этравирин и невирапин) активности изофермента СУР3А под действием этих лекарственных препаратов. Одновременное применение симепревира с делавирдином, этравирином или невирапином не рекомендуется. | ||||
| Антиретровирусные препараты — нуклеозидные или нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы | |||||
| Тенофовира дизопроксила фумарат1 | 30 мг 1 раз/сут | тенофовир | ↑1.19 (1.10-1.30) | ↔1.18 (1.13-1.24) | ↑1.24 (1.15-1.33) |
| симепревир | ↓0.85 (0.73-0.99) | ↓0.86 (0.76-0.98) | ↓0.93 (0.78-1.11) | ||
| В случае совместного применения симепревира с тенофовира дизопроксила фумаратом коррекции дозы обоих препаратов не требуется. | |||||
| Прочие нуклеозидные или нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (абакавир, диданозин, эмтрицитабин, ламивудин, ставудин, зидовудин) | При совместном применении симепревира с этими препаратами клинически значимое взаимодействие не ожидается, поскольку эти нуклеозидные или нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы и симепревир характеризуются различными путями элиминации. Коррекции дозы симепревира в случае совместного применения с данными препаратами не требуется. | ||||
| Антиретровирусные препараты — ингибиторы протеазы | |||||
| Дарунавир/ритонавир1,4 | 800 мг/100 мг 1 раз/сут | дарунавир | ↔1.04 (0.99-1.10) | ↑1.18 (1.11-1.25) | ↑1.31 (1.13-1.52) |
| симепревир | ↑1.79 (1.55-2.06) | ↑2.59 (2.15-3.11) | ↑4.58 (3.54-5.92) | ||
| Совместное применение симепревира с комбинацией дарунавир/ритонавир приводило к повышению концентрации симепревира в плазме вследствие ингибирования активности изофермента СУР3А под действием комбинации дарунавир/ритонавир. Одновременное применение комбинации дарунавир/ритонавир с симепревиром не рекомендуется. | |||||
| Ритонавир1,2 | 100 мг 2 раза/сут | симепревир | ↑4.70 (3.84-5.76) | ↑7.18 (6.63-9.15) | ↑14.35 (10.29-20.01) |
| При совместном применении симепревира с ритонавиром наблюдалось значимое повышение концентраций симепревира в плазме вследствие возможного ингибирующего эффекта ритонавира в отношении активности изофермента СУР3А. Одновременное применение симепревира и ритонавира не рекомендуется. | |||||
| Прочие ингибиторы протеазы ВИЧ с усилением ритонавиром или без него, например, Атазанавир, Фосампренавир, Ампренавир, Лопинавир, Индинавир, Нелфинавир, Саквинавир, Типранавир | Совместное применение симепревира и ингибиторов протеазы ВИЧ с усилением ритонавиром или без него может приводить к изменению концентраций симепревира в плазме вследствие ингибирующего или индуцирующего эффекта этих препаратов в отношении активности изофермента СУР3А. Совместное применение симепревира с любыми ингибиторами протеазы ВИЧ в комбинации с ритонавиром или без него не рекомендуется. | ||||
| Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы | |||||
| Розувастатин1 | 10 мг | розувастин | ↑3.17 (2.57-3.91) | ↑2.81(2.34-3.37) | н/о |
| При совместном применении симепревира с розувастатином наблюдалось повышение концентрации розувастатина в плазме вследствие ингибирующего эффекта симепревира в отношении активности OATP1B1. В случае одновременного применения с симепревиром необходимо осторожное титрование дозы розувастатина с использованием минимальной необходимой дозы на фоне мониторинга безопасности. | |||||
| Питавастатин, Правастатин | Совместное применение симепревира с питавастатином или правастатином может привести к повышению концентраций питавастатина или правастатина в плазме вследствие ингибирования OATP1B1 под действием симепревира. В случае одновременного применения с симепревиром необходимо осторожное титрование дозы питавастатина и правастатина с использованием минимальной необходимой дозы на фоне мониторинга безопасности. | ||||
| Аторвастатин1 | 40 мг | аторвастатин | ↑1.70 (1.42-2.04) | ↑2.12 (1.72-2.62) | н/о |
| 2-гидрокси-аторвастатин | ↑1.98 (1.70-2.31) | ↑2.29 (2.08-2.52) | н/о | ||
| Совместное применение симепревира с аторвастатином приводило к повышению концентрации аторвастатина в плазме вследствие ингибирующего эффекта симепревира в отношении активности OATP1B1 и/или изофермента СУР3А4. В случае одновременного применения с симепревиром необходимо осторожное титрование дозы аторвастатина с использованием минимальной необходимой дозы на фоне мониторинга безопасности. | |||||
| Симвастатин1 | 40 мг | симвастатин | ↑1.46 (1.17-1.82) | ↑1.51 (1.32-1.73) | н/о |
| симвастатиновая кислота | ↑3.03 (2.49-3.69) | ↑1.88 (1.63-2.17) | н/о | ||
| Совместное применение симепревира с симвастатином приводило к повышению концентрации симвастатина в плазме вследствие ингибирующего эффекта симепревира в отношении активности OATP1B1 и/или изофермента CYP3A4. В случае одновременного применения с симепревиром необходимо осторожное титрование дозы симвастатина с использованием минимальной необходимой дозы на фоне мониторинга безопасности. | |||||
| Ловастатин | Совместное применение симепревира с ловастатином приводило к повышению концентрации ловастатина в плазме вследствие ингибирующего эффекта симепревира в отношении активности OATP1B1 и/или изофермента CYP3A4. В случае одновременного применения с симепревиром необходимо осторожное титрование дозы ловастатина с использованием минимальной необходимой дозы на фоне мониторинга безопасности. | ||||
| Флувастатин | При совместном применении симепревира с флувастатином клинически значимое взаимодействие не предполагается. В случае одновременного применения симепревира с флувастатином коррекции дозы не требуется. | ||||
| Гормональные контрацептивные препараты | |||||
| Этинилэстрадиол1,Норэтиндрон1 | 0.035 мг 1 раз/сут | этинилэстрадиол | ↑1.18 (1.09-1.27) | ↔1.12 (1.05-1.20) | ↔1.00 (0.89-1.13) |
| 1 мг 1 раз/сут | норэтиндрон | ↔1.06 (0.99-1.14) | ↔1.15 (1.08-1.220 | ↑1.24 (1.13-1.35) | |
| При совместном применении симепревира с контрацептивными препаратами на основе эстрогенов и/или прогестерона коррекции дозы не требуется. Вследствие значимых тератогенных и/или приводящих к гибели эмбрионов эффектов рибавирина на протяжении терапии данным препаратом необходимо использовать два эффективных метода контрацепции. |
|||||
| Иммунодепрессанты | |||||
| Циклоспорин1 | 100 мг | циклоспорин | ↑1.16 (1.07-1.26) | ↑1.19 (1.13-1.36) | н/о |
| При совместном применении симепревира с циклоспорином коррекции дозы не требуется. Рекомендуется мониторинг концентрации циклоспорина в крови. | |||||
| Такролимус1 | 2 мг | такролимус | ↓0.76 ()0.65-0.90) | ↓0.83 (0.59-1.16) | н/о |
| При совместном применении симепревира с такролимусом коррекции дозы не требуется. Рекомендуется мониторинг концентрации такролимуса в крови. | |||||
| Сиролимус | При совместном применении симепревира с сиролимусом возможно легкое повышение или снижение концентраций сиролимуса в плазме. Рекомендуется мониторинг концентрации сиролимуса в крови. | ||||
| Наркотические анальгетики | |||||
| Метадон5 | 30-150 мг 1 раз/сут, индивидуальный подбор дозы | R(-)метадон | ↔1.03 (0.97-1.09) | ↔0.99(0.91-1.09) | ↔1.02 (0.93-1.12) |
| При совместном применении симепревира с метадоном коррекции дозы не требуется. | |||||
| Бупренорфин, Налоксон | При совместном применении симепревира с бупренорфином или налоксоном коррекции дозы не требуется. | ||||
| Ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5 | |||||
| Силденафил, Тадалафил, Варденафил | При совместном применении симепревира с ингибиторами фосфодиэстеразы типа 5 возможно легкое повышение концентрации ингибиторов ФДЭ-5 вследствие ингибирования изофермента CYP3А4 кишечника под действием симепревира. При совместном применении симепревира с силденафилом, варденафилом или тадалафилом (предназначенным для лечения эректильной дисфункции) коррекции дозы не требуется. Может потребоваться коррекция дозы ингибитора ФДЭ-5 в случае совместного применения симепревира с силденафилом или тадалафилом, назначенным на длительный срок для терапии легочной артериальной гипертензии. Следует рассмотреть возможность начала терапии ингибитором ФДЭ-5 с минимальной дозы, после чего повышать ее по потребности на фоне надлежащего клинического мониторинга. | ||||
| Седативные препараты/Анксиолитики | |||||
| Мидазолам1 | 0.075 мг/кг перорально | мидазолам | ↑1.31 (1.19-1.45) | ↑1.45 (1.35-1.57) | н/о |
| 0.025 мг/кг внутривенно | мидазолам | ↓0.78 (0.52-1.17) | ↑1.10 (0.95-1.26) | н/о | |
| При совместном применении симепревира с мидазоламом, принимаемым внутрь, наблюдалось повышение концентрации мидазолама в плазме в результате слабого ингибирующего эффекта симепревира в отношении активности изофермента CYP3A4 кишечника. В случае внутривенного введения мидазолама влияние на концентрацию в плазме отсутствовало, поскольку симепревир не ингибирует активность изофермента CYP3A4 печени. В связи с узким терапевтическим диапазоном мидазолама, при его приеме внутрь совместно с симепревиром, необходимо соблюдать осторожность. | |||||
| Триазолам | При совместном применении симепревира с триазоламом, принимаемым внутрь, возможно слабое повышение концентрации триазолама вследствие ингибирования активности изофермента CYP3A4 в кишечнике под действием симепревира. В связи с узким терапевтическим диапазоном триазолама, при его приеме внутрь совместно с симепревиром, необходимо соблюдать осторожность. | ||||
| Психостимуляторы | |||||
| Метилфенидат | При совместном применении симепревира с метилфенидатом коррекции дозы не требуется. | ||||
Направление стрелки (↑ — повышение, ↓ — снижение, ↔ — отсутствие изменений) для каждого фармакокинетического параметра имеет 90% доверительный интервал для среднего геометрического значения в пределах (↔), ниже (↓) или выше (↑) диапазона 0.80-1.25.
1 — взаимодействие между симепревиром и данным препаратом оценивалось в исследовании фармакокинетики у здоровых взрослых добровольцев. Все остальные взаимодействия между препаратами носят расчетный характер.
2 — это исследование взаимодействия было проведено с использованием дозы, превышающей рекомендуемую дозу симепревира, с целью оценки максимального эффекта в отношении совместно применяемого препарата. Данные рекомендации по дозированию применимы к рекомендуемой дозе симепревира, составляющей 150 мг 1 раз/сут.
3 — сравнение основано на полученных ранее контрольных значениях. Взаимодействие между симепревиром и данным препаратом оценивалось в предварительном подисследовании фармакокинетики в рамках исследования II фазы у 22 инфицированных вирусом гепатита C пациентов. Безопасность и эффективность симепревира в сочетании с софосбувиром не установлена.
4 — доза симепревира в этом исследовании взаимодействия между препаратами составляла 50 мг при совместном применении с дарунавиром/ритонавиром, в то время как в группе монотерапии симепревиром она была равна 150 мг.
5 — взаимодействие между симепревиром и данным препаратом оценивалось в исследовании фармакокинетики у зависящих от опиоидов взрослых пациентов, получающих поддерживающую терапию метадоном в стабильной дозе.