Азитромицин
действующее вещество (МНН): Азитромицин
группа: антибиотики, макролиды
Взаимодействие не обнаружено.
Даклинза
действующее вещество (МНН): Даклатасвир
Взаимодействует с препаратом: Азитромицин
действующее вещество (МНН): Азитромицин
группа: антибиотики, макролиды
Таблица 5. Установленные потенциально значимые межлекарственные взаимодействия
Класс сопутствующего препарата/Название лекарственного препарата | Влияние на концентрацию | Комментарий по клинической значимости взаимодействия |
Противовирусные препараты, ВГС | ||
Асунапревир | ↔ даклатасвир ↔ асунапревир |
Изменения дозы асунапревира не требуется |
Пэгинтерферон альфа 180 мкг 1 раз в неделю и рибавирин 500 мг или 600 мг 2 раза/сут | ↔ даклатасвир ↔ пэгинтерферон альфа ↔ рибавирин |
Изменения дозы даклатасвира, пэгинтерферона альфа или рибавирина не требуется |
Симепревир | ↔ даклатасвир ↔ симепревир |
Изменения дозы даклатасвира и симепревира не требуется |
Софосбувир | ↔ даклатасвир ↔ GS-331007 (основной метаболит софосбувира) |
Изменения дозы даклатасвира и софосбувира не требуется |
Телапревир | ↑ даклатасвир ↔ телапревир |
Совместное применение увеличивает концентрацию даклатасвира в плазме |
ВИЧ и ВГВ (вирусный гепатит В) противовирусные препараты | ||
Ингибиторы протеазы: Атазанавир/ритонавир |
↑ даклатасвир | Дозу даклатасвира следует снизить до 30 мг 1 раз/сут при сопутствующем применении атазанавира/ритонавира или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 |
Дарунавир/ритонавир Лопинавир/ритонавир |
Взаимодействие не изучалось. Ожидается ввиду ингибирования изофермента CYP3A4 ингибиторами протеазы: ↑ даклатасвир |
В связи с недостаточностью данных совместное применение Даклинзы и дарунавира или лопинавира не рекомендуется |
Боцепревир | Взаимодействие не изучалось. Ожидается ↑ даклатасвир ввиду иигибирования изофермента СУР3А4 боцепревиром |
Дозу препарата Даклинза следует снизить до 30 мг 1 раз/сут при сопутствующем применении боцепревира или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 |
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) | ||
Тенофовир | ↔ даклатасвир ↔ тенофовир |
Изменение дозы даклатасвира и тенофовира не требуется |
Ламивудин Зидовудин Эмтрицитабин Абакавир Диданозин Ставудин |
Взаимодействие не изучалось. Ожидается: ↔ даклатасвир ↔ НИОТ |
Изменение дозы даклатасвира и НИОТ не требуется |
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) | ||
Эфавиренз | ↓ даклатасвир | Дозу даклатасвира следует увеличить до 90 мг 1 раз/сут при сопутствующем применении эфавиренза или других умеренных индукторов изофермента CYP3A4 |
Этравирин Невирапин |
Взаимодействие не изучалось. Ожидается ввиду индукции изофермента CYP3A4 этравирином и невирапином: ↓ даклатасвир |
В связи с недостаточностью данных совместное применение препарата Даклинза и этравирина или невирапина не рекомендуется |
Рилпивирин | Взаимодействие не изучалось. Ожидается: ↔ даклатасвир ↔ рилпивирин |
Изменение дозы даклатасвира и рилпивирина не требуется |
Ингибиторы интегразы | ||
Ралтегравир Долутегравир |
Взаимодействие не изучалось. Ожидается: ↔ даклатасвир ↔ ингибиторы интегразы |
Изменение дозы даклатасвира и ингибиторов интегразы не требуется |
Ингибитор слияния | ||
Энфувиртид | Взаимодействие не изучалось. Ожидается: ↔ даклатасвир ↔ энфувиртид |
Изменение дозы даклатасвира и энфувиртида не требуется |
Антагонист CCR5 рецепторов | ||
Маравирок | Взаимодействие не изучалось. Ожидается: ↔ даклатасвир ↔ маравирок |
Изменение дозы даклатасвира и маравирока не требуется |
Усилитель фармакокинетики | ||
Терапия с использованием препарата кобицистат | Взаимодействие не изучалось. Ожидается ввиду ингибирования изофермента CYP3A4 кобицистатом: ↑ даклатасвир |
Дозу препарата Даклинза следует снизить до 30 мг 1 раз/сут при сопуствующем применении кобицистата или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 |
Средства, подавляющие кислотообразование | ||
Антагонист Н2-гистаминовых рецепторов | ||
Фамотидин | ↔ даклатасвир | Изменение дозы даклатасвира не требуется |
Ингибиторы протонной помпы | ||
Омепразол | ↔ даклатасвир | Изменение дозы даклатасвира не требуется |
Антибактериальные препараты | ||
Кларитромицин Телитромицин |
Взаимодействие не изучалось. Ожидается ввиду ингибирования изофермента CYP3A4 антибиотиками: ↑ даклатасвир |
Дозу препарата Даклинза следует снизить до 30 мг 1 раз/сут при сопуствующем применении кларитромицина, телитромицина или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 |
Эритромицин | Взаимодействие не изучалось. Ожидается ввиду ингибирования изофермента CYP3A4 антибиотиком: ↑ даклатасвир |
Совместное применение препарата Даклинза и эритромицина может привести к увеличению концентрации даклатасвира. Применять с осторожностью |
Азитромицин Ципрофлоксацин |
Взаимодействие не изучалось. Ожидается ↔ даклатасвир ↔ азитромицин ↔ ципрофлоксацин |
Изменения дозы даклатасвира и азитромицина или ципрофлоксацина не требуется |
Антикоагулянты | ||
Дабигатрана этексилат | Взаимодействие не изучалось. Ожидается ввиду ингибирования P-gp даклатасвиром: ↑ дабигатрана этексилат |
Рекомендуется тщательный мониторинг безопасности применения в начале применения схем с препаратом Даклинза у пациентов, принимающих дабигатрана этексилат или другие субстраты P-gp с узким терапевтическим диапазоном |
Варфарин | Взаимодействие не изучалось. Ожидается: ↔ даклатасвир ↔ варфарин |
Изменения дозы даклатасвира и варфарина не требуется |
Антидепрессанты | ||
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина | ||
Эсциталопрам | ↔ даклатасвир ↔ эсциталопрам |
Изменения дозы даклатасвира и эсциталопрама не требуется |
Противогрибковые средства | ||
Кетоконазол 400 мг | ↑ даклатасвир Подавление изофермента CYP3A4 и P-gp со стороны кетоконазола |
Дозу препарата Даклинза следует снизить до 30 мг 1 раз/сут при сопуствующем применении кетоконазола или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 |
Итраконазол Позаконазол Вориконазол |
Взаимодействие не изучалось. Ожидается ввиду ингибирования CYP3A4 противогрибковыми средствами: ↑ даклатасвир |
|
Флуконазол | Взаимодействие не изучалось. Ожидается: ↑ даклатасвир ↔ флуконазол ввиду ингибирования изофермента CYP3A противогрибковыми средствами |
При совместном применении ожидается умеренное повышение концентрации даклатасвира в крови, не требующее изменение дозы обоих препаратов |
Сердечно-сосудистые средства | ||
Антиаритмические средства | ||
Дигоксин | ↑ дигоксин Подавление P-gp со стороны даклатасвира |
Дигоксин и другие субстраты Р-gp c узким терапевтическим диапазоном следует применять с осторожностью при применении совместно c даклатасвиром. Следует назначать наименьшую дозу дигоксина и следить за уровнем дигоксина в плазме крови. Для достижения желаемого терапевтического эффекта следует использовать титрование дозы |
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов | ||
Дилтиазем Нифедипин Амлодипин |
Взаимодействие не изучалось. Ожидается ввиду ингибирования изофермента CYP3A4 блокаторами «медленных» кальциевых каналов: ↑ даклатасвир |
Применение препарата Даклинза совместно с блокаторами «медленных» кальциевых каналов может привести к повышению концентрации даклатасвира в плазме крови. Такие комбинации необходимо применять с осторожностью |
Верапамил | Взаимодействие не изучалось. Ожидается ввиду ингибирования изофермента CYP3A4 и P-gp верапамилом: ↑ даклатасвир |
Применение препарата Даклинза совместно с препаратом верапамил может привести к повышению концентрации даклатасвира в плазме крови. Такие комбинации необходимо применять с осторожностью |
Пероральные контрацептивы | ||
Этинилэстрадиол 35 мкг 1 раз/сут+норгестимат 0.180/0.215/0.250 мг 1 раз/сут в течение 7/7/7 дней | ↔ этинилэстрадиол ↔ норэлгестромин ↔ норгестрел |
Совместное применение не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетику даклатасвира |
Этинилэстрадиол 30 мкг 1 раз/сут/норэтиндрона ацетат 1.5 мг 1 раз/сут (высокодозированное противозачаточное средство) | ↔ этинилэстрадиол* ↔ норэтиндрон* ↔ этинилэстрадиол* ↔ норэтиндрон* * Фармакокинетика этинилэстрадиола/норэтиндрона при совместном применении высоких доз пероральных контрацептивов с асунапревиром и даклатасвиром по сравнению с фармакокинетикой этинилэстрадиола/норэтиндрона при применении только низких доз пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола 20 мкг 1 раз/сут/норэтиндрона 1 мг 1 раз/сут) |
|
Иммуносупрессоры | ||
Циклоспорин 400 мг 1 раз/сут | ↔ даклатасвир ↔ циклоспорин |
Изменения дозы даклатасвира и циклоспорина не требуется |
Такролимус 5 мг 1 раз/сут | ↔ даклатасвир ↔ такролимус |
Изменения дозы даклатасвира и такролимуса не требуется |
Сиролимус Микофенолата мофетил |
Взаимодействие не изучалось. Ожидается ↔ даклатасвир ↔ иммуносупрессор |
Изменения дозы даклатасвира и иммуносупрессоров не требуется |
Гиполипидемические средства | ||
Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы | ||
Розувастатин | ↑ розувастатин | Следует соблюдать осторожность при совместном применениии препарата Даклинза и розувастатина или других субстратов ОАТР1В1, ОАТР1В3 и BCRP. |
Аторвастатин Флувастатин Симвастатин Питавастатин Правастатин |
Взаимодействие не изучалось. Ожидается увеличение концентрации статинов в плазме из-за ингибирования ОАТР1В1 и/или BCRP препаратом даклатасвир |
|
Наркотические анальгетики | ||
Бупренорфин/налоксон от 8/2 мг до 24/6 мг 1 раз/сут, индивидуальная доза* (даклатасвир 60 мг 1 раз/сут) * оценка проводилась на опиод-зависимых пациентах, получавших терапию бупренорфином/налоксоном |
↔ даклатасвир AUC: ↔* Сmax: ↔* Сmin: ↔* ↔ бупренорфин ↔ норбупренорфин |
Изменения дозы даклатасвира и бупренорфина не требуется |
Метадон 40-120 мг однократно Ежедневная доза* (даклатасвир 60 мг 1 раз/сут) * оценка проводилась на опиод-зависимых пациентах, получавших терапию метадоном |
↔ даклатасвир ↔ R-метадон |
Изменения дозы даклатасвира и метадона не требуется |
Седативные средства | ||
Бензодиазепины | ||
Мидазолам 5 мг однократно | ↔ мидазолам | Изменения дозы мидазолама и других субстратов изофермента CYP3A4 не требуется |
Триазолам Алпразолам |
Взаимодействие не изучалось. Ожидается ↔ триазолам ↔ алпразолам |