Совместимость лекарственных препаратов

Авиамарин и Совриад — совместимость препаратов

Авиамарин
действующее вещество (МНН): Дименгидринат
группа: антигистаминные, H1-антигистаминные
Взаимодействие не обнаружено.
Совриад
Взаимодействует с препаратом: Авиамарин
действующее вещество (МНН): Дименгидринат
группа: антигистаминные, H1-антигистаминные
В таблице ниже приведена информация по известным и теоретически предполагаемым взаимодействиям между симепревиром и другими лекарственными препаратами (представлены средние значения изменений фармакокинетических параметров, вычисленные методом наименьших квадратов, при 90% доверительном интервале; увеличение обозначается символом ↑, снижение — ↓, отсутствие изменений — ↔, если взаимодействие не оценивалось — н/о). Информация по взаимодействию пэгинтерферона альфа и рибавирина с другими лекарственными препаратами приведена в соответствующих инструкциях по применению.

Лекарственный препарат, применяемый совместно с симепревиром Доза лекарственного препарата, применяемого совместно с симепревиром Лекарственный препарат, для которого оценивается изменение фармакокинетических параметров Cmax AUC Cmin
Психостимулирующие средства
Кофеин1 150 мг кофеин ↔1.12
(1.06-1.19)
↑1.26 (1.21-1.32) н/о
При совместном применении симепревира с кофеином коррекции дозы не требуется.
Антиаритмические лекарственные препараты
Дигоксин1 0.25 мг дигоксин ↑ 1.31 (1.14-1.51) ↑ 1.39 (1.16-1.67) н/о
Совместное­ применение ­симепревира ­с ­дигоксином ­приводит ­к повышению ­концентрации­ дигоксина ­вследствие ­ингибирования ­P-гликопротеина­ симепревиром.­ При­ совместном ­применении с симепревиром ­необходим ­мониторинг ­концентраций ­дигоксина, ­с учетом ­полученных­ значений ­изменения­ фармакокинетических параметров,­ при ­титровании­ дозы­ дигоксина­ с ­целью ­получения желаемого­ клинического ­эффекта.
Амиодарон, Дизопирамид, Флекаинид, Лидокаин (системно), Мексилетин, Пропафенон, Хинидин Совместное применение симепревира с данными антиаритмическими препаратами может приводить к умеренному повышению их концентраций вследствие ингибирования изофермента СУР3А4 в кишечнике под воздействием симепревира. В таких случаях необходимо соблюдать осторожность. Кроме того, в случае совместного применения данных препаратов с симепревиром рекомендуется терапевтический (при наличии такой возможности) и/или лекарственный мониторинг (например, ЭКГ).
Непрямые антикоагулянты
Варфарин1 10 мг S-варфарин ↔1.00 (0.94-1.06) ↔1.04 (1.00-1.07) н/о
При совместном применении симепревира с варфарином коррекции дозы не требуется. Тем не менее, рекомендуется мониторинг МНО.
Противосудорожные препараты
Карбамазепин, Окскарбазепин, Фенобарбитал, Фенитоин При совместном применении симепревира с карбамазепином, окскарбазепином, фенобарбиталом или фенитоином возможно значительное снижение концентрации симепревира в плазме вследствие мощного индуцирующего действия данных противосудорожных препаратов на изофермент СУР3А. Это может привести к уменьшению терапевтического эффекта симепревира. Совместное применение симепревира с данными противосудорожными препаратами не рекомендуется.
Антидепрессанты
Эсциталопрам1 10 мг 1 раз/сут эсциталопрам ↔1.03 (0.99-1.07) ↔1.00 (0.97-1.03) ↔1.00 (0.95-1.05)
симепревир ↓ 0.80 (0.71-0.89) ↓0.75 (0.68-0.83) ↓0.68 90.59-0.79)
Совместное применение симепревира с эсциталопрамом приводит к снижению концентрации симепревира в плазме. Это снижение не расценивается как клинически значимое. Коррекции дозы обоих препаратов при совместном применении симепревира и эсциталопрама не требуется
Блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов
Астемизол, Терфенадин Астемизол и терфенадин потенциально способны вызывать аритмию. Совместное применение симепревира с астемизолом и терфенадином может приводить к слабому повышению концентрации данных антигистаминных препаратов вследствие ингибирования изофермента СУР3А4 в кишечнике под действием симепревира. Совместное применение симепревира с астемизолом или терфенадином не рекомендуется.
Препараты для профилактики и лечения инфекций
Антибиотики (системное применение)
Азитромицин При совместном применении симепревира с азитромицином коррекции дозы не требуется.
Эритромицин1 500 мг 3 раза/сут эритромицин ↑ 1.59 (1.23-2.05) ↑ 1.90 (1.53-2.36) ↑ 3.08 (2.54-3.73)
симепревир ↑ 4.53 (3.91-5.25) ↑ 7.47 (6.41-8.70) ↑ 12.74 (10.19-15.93)
Совместное применение симепревира с эритромицином приводит к значительному повышению концентраций как эритромицина, так и симепревира в плазме вследствие ингибирования активности изофермента СУР3А и P-гликопротеина и эритромицином, и симепревиром. При системной терапии эритромицином не рекомендуется совместное применение с симепревиром.
Кларитромицин, Телитромицин Совместное применение симепревира с кларитромицином или телитромицином может приводить к повышению концентрации симепревира в плазме вследствие ингибирования изофермента СУР3А под действием данных антибиотиков. Совместное применение симепревира с кларитромицином или телитромицином не рекомендуется.
Противогрибковые препараты (системное применение)
Итраконазол, Кетоконазол, Позаконазол Системное применение итраконазола, кетоконазола или позаконазола совместно с симепревиром может приводить к значительному повышению концентрации симепревира в плазме вследствие мощного ингибирующего эффекта данных противогрибковых препаратов в отношении активности изофермента CYP3A. Совместное применение симепревира с итраконазолом, кетоконазолом или позаконазолом (при системной терапии) не рекомендуется.
Флуконазол, Вориконазол Совместное применение симепревира с вориконазолом или флуконазолом (при их системном применении) может приводить к повышению концентраций симепревира в плазме вследствие слабого или умеренного ингибирования активности изофермента CYP3A под действием данных противогрибковых препаратов. Совместное применение симепревира с вориконазолом или флуконазолом не рекомендуется.
Противотуберкулезные препараты
Бедаквилин При ­совместном ­применении ­симепревира­ с ­бедаквилином коррекции­ дозы­ не­ требуется.
Рифампицин1,2 600 мг 1 раз/сут рифампин ↔0.92 (0.80-1.07) ↔1.00 (0.93-1.08) н/о
25-дезацетил-риампин ↔1.08 (0.98-1.19) ↑ 1.24 (1.13-1.36) н/о
симепревир ↑ 1.31 (1.03-1.66) ↓ 0.52 (0.41-0.67) ↓ 0.08 (0.06-0.11)
Совместное применение симепревира с рифампицином/рифампином приводит к значительному снижению концентрации симепревира в плазме вследствие индукции активности изофермента CYP3A4 под действием рифампицина. Это может привести к утрате терапевтического эффекта симепревира. Совместное применение симепревира с рифампицином не рекомендуется.
Рифабутин, Рифапентин Совместное применение симепревира с рифабутином или рифапентином может привести к значительному снижению концентраций симепревира в плазме вследствие индукции активности изофермента CYP3A4 под действием данных препаратов. Как следствие возможна утрата терапевтического эффекта симепревира. Совместное применение симепревира с рифабутином или рифапентином не рекомендуется.
Противокашлевые опиоидные средства
Декстрометорфан1 30 мг декстрометорфан ↑ 1.21 (0.93-1.57) ↑ 1.08 (0.87-1.35) н/о
декстрофан ↔1.03 (0.93-1.15) ↔1.09 (1.03-1.15) н/о
При совместном применении симепревира с декстрометорфаном коррекции дозы не требуется.
Блокаторы медленных кальциевых каналов
Амлодипин, Бепридил, Дилтиазем, Фелодипин, Никардипин, Нифедипин, Нисолдипин, Верапамил При совместном применении симепревира с блокаторами медленных кальциевых каналов возможно повышение концентрации блокаторов медленных кальциевых каналов в плазме в результате ингибирования изофермента CYP3A4 в кишечнике и/или P-гликопротеина под действием симепревира. В случае совместного применения симепревира с блокаторами медленных кальциевых каналов (при их пероральном применении) рекомендуется соблюдать меры предосторожности, а также обеспечить клинический мониторинг пациентов.
Глюкокортикостероидные средства
Дексаметазон (системное применение) Терапия симепревира в сочетании с системным применением дексаметазона может привести к снижению концентраций симепревира в плазме в результате умеренного индуцирующего эффекта дексаметазона в отношении активности цитохрома P450 3А4. Это может привести к утрате терапевтического эффекта симепревира. Совместное применение симепревира с дексаметазоном (системно) не рекомендуется
Будесонид, Флутиказон, Метилпреднизолон, Преднизон При совместном применении симепревира с будесонидом, флутиказоном, метилпреднизолоном или преднизоном коррекции дозы не требуется
Препараты для лечения заболеваний ЖКТ
Антацидные препараты
Алюминия или Магния гидроксид, Кальция карбонат и т.п. В случае совместного применения симепревира с антацидными препаратами клинически значимое взаимодействие не предполагается. При совместном применении симепревира с антацидными препаратами коррекции дозы не требуется
Анатагонисты Н2-гистаминовых рецепторов
Циметидин, Низатидин, Ранитидин и т.п. В случае совместного применения симепревира с антагонистами Н2-гистаминовых рецепторов клинически значимое взаимодействие не предполагается. При совместном применении симепревира с антагонистами Н2-гистаминовых рецепторов коррекции дозы не требуется.
Прокинетики
Цизаприд Цизаприд потенциально способен вызывать аритмию. При совместном применении симепревира с цизапридом возможно повышение концентрации цизаприда в плазме в результате ингибирования изофермента СУР3А4 в кишечнике под действием симепревира. Совместное применение симепревира с цизапридом не рекомендуется.
Ингибиторы протонового насоса
Омепразол1 40 мг омепразол ↑1.14 (0.93-1.39) ↑1.21 (1.00-1.46) н/о
Совместное применение симепревира с омепразолом приводит к повышению концентрации омепразола в плазме. Тем не менее, клинически значимого повышения концентрации не ожидается. Коррекции дозы в случае применения симепревира с омепразолом не требуется.
Прочие ингибиторы протонового насоса, например, Декслансопразол, Эзомепразол, Лансопразол, Пантопразол, Рабепразол При совместном применении симепревира с ингибиторами протонного насоса клинически значимого взаимодействия не ожидается. В случае совместного применения симепревира с ингибиторами протонного насоса коррекции дозы не требуется.
Препараты для лечения гепатита С
Противовирусные препараты
Софосбувир3 400 мг 1 раз/сут софосбувир ↑1.91 (1.26-2.90) ↑3.16 (2.25-4.44) н/о
GS-331007 ↓0.69 (0.52-0.93) ↔1.09 (0.87-1.37) н/о
симепревир ↔0.96 (0.71-1.30) ↔0.94 (0.67-1.33) н/о
Совместное применение симепревира с софосбувиром приводило к повышению концентрации софосбувира в плазме без каких-либо изменений со стороны уровня его нуклеотидного метаболита GS-331007 или симепревира. Повышение концентрации софосбувира не является клинически значимым вследствие низкого и сохраняющегося на протяжении непродолжительного периода концентрации этих веществ по отношению к общей концентрации связанных с препаратом соединений.
Растительные препараты
Расторопша пятнистая (Silybum marianum) Совместное применение симепревира с препаратами расторопши пятнистой может привести к повышению концентрации симепревира в плазме вследствие ингибирования изофермента CУP3А под действием данного растительного препарата. Совместное применение симепревира с расторопшей пятнистой не рекомендуется.
Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) Совместное применение симепревира препаратами, содержащими зверобой продырявленный, может привести к значительному снижению концентрации симепревира в плазме в результате индуцирующего эффекта зверобоя в отношении активности изофермента СУР3А. Это может привести к утрате терапевтического эффекта симепревира. Совместное применение симепревира с препаратами, содержащими зверобой продырявленный, не рекомендуется.
Препараты для лечения ВИЧ-инфекции
Препараты, содержащие кобицистат (элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовир дизопроксил фумарат) Совместное применение симепревира и препаратов, содержащих кобицистат (элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовир дизопроксил фумарат), может привести к значительному повышению концентрации симепревира в плазме вследствие мощного ингибирующего эффекта кобицистата в отношении изофермента СУР3А. Совместное применение симепревира с кобицистатом не рекомендуется.
Антиретровирусные препараты — антагонисты С-С­ рецептора­ хемокина­ 5­ (CCR5)
Маравирок Совместное применение симепревира с маравироком предположительно не приведет к клинически значимому взаимодействию. В случае одновременного приема симепревира с маравироком коррекции дозы этих препаратов не требуется.
Антиретровирусные препараты — ингибиторы интегразы
Ралтегравир1 400 мг 2 раза/сут ралтегравир ↔1.03 (0.78-1.36) ↑1.08 (0.85-1.38) ↑1.14 (0.97-1.36)
симепревир ↔0.93 (0.85-1.02) ↔0.89 (0.81-0.98) ↓0.96 (0.75-0.98)
При одновременном применении симепревира с ралтегравиром коррекции дозы обоих препаратов не требуется.
Антиретровирусные препараты — ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
Эфавиренз1 600 мг 1 раз/сут эфавиренз ↔0.97 (0.89-1.02) ↔0.90 (0.85-0.95) ↔0.87 (0.08-0.12)
симепревир ↓0.49 (0.44-0.54) ↓0.29 (0.26-0.33) ↓0.09 (0.08-0.12)
При совместном применении симепревира с эфавирензом наблюдалось значительное снижение концентрации симепревира в плазме вследствие индуцирующего эффекта эфавиренза в отношении активности изофермента СУР3А. Это может привести к утрате терапевтического эффекта симепревира. Одновременное применение симепревира и эфавиренза не рекомендуется.
Рилпивирин1 25 мг 1 раз/сут рилпивирин ↔1.04 90.95-1.13) ↔1.12 (1.05-1.19) ↑1.25 (1.16-1.35)
симепревир ↑1.10 (0.97-1.26) ↔1.06 (0.94-1.19) ↔0.96 (0.83-1.11)
В случае одновременного применения симепревира с рилпивирином коррекции дозы обоих препаратов не требуется.
Прочие ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (делавирдин, этравирин, невирапин) Совместное применение симепревира с делавирдином, этравирином или невирапином может привести к изменению концентрации симепревира в плазме вследствие ингибирования (делавирдин) или индукции (этравирин и невирапин) активности изофермента СУР3А под действием этих лекарственных препаратов. Одновременное применение симепревира с делавирдином, этравирином или невирапином не рекомендуется.
Антиретровирусные препараты — нуклеозидные или нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы
Тенофовира дизопроксила фумарат1 30 мг 1 раз/сут тенофовир ↑1.19 (1.10-1.30) ↔1.18 (1.13-1.24) ↑1.24 (1.15-1.33)
симепревир ↓0.85 (0.73-0.99) ↓0.86 (0.76-0.98) ↓0.93 (0.78-1.11)
В случае совместного применения симепревира с тенофовира дизопроксила фумаратом коррекции дозы обоих препаратов не требуется.
Прочие нуклеозидные или нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (абакавир, диданозин, эмтрицитабин, ламивудин, ставудин, зидовудин) При совместном применении симепревира с этими препаратами клинически значимое взаимодействие не ожидается, поскольку эти нуклеозидные или нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы и симепревир характеризуются различными путями элиминации. Коррекции дозы симепревира в случае совместного применения с данными препаратами не требуется.
Антиретровирусные препараты — ингибиторы протеазы
Дарунавир/ритонавир1,4 800 мг/100 мг 1 раз/сут дарунавир ↔1.04 (0.99-1.10) ↑1.18 (1.11-1.25) ↑1.31 (1.13-1.52)
симепревир ↑1.79 (1.55-2.06) ↑2.59 (2.15-3.11) ↑4.58 (3.54-5.92)
Совместное применение симепревира с комбинацией дарунавир/ритонавир приводило к повышению концентрации симепревира в плазме вследствие ингибирования активности изофермента СУР3А под действием комбинации дарунавир/ритонавир. Одновременное применение комбинации дарунавир/ритонавир с симепревиром не рекомендуется.
Ритонавир1,2 100 мг 2 раза/сут симепревир ↑4.70 (3.84-5.76) ↑7.18 (6.63-9.15) ↑14.35 (10.29-20.01)
При совместном применении симепревира с ритонавиром наблюдалось значимое повышение концентраций симепревира в плазме вследствие возможного ингибирующего эффекта ритонавира в отношении активности изофермента СУР3А. Одновременное применение симепревира и ритонавира не рекомендуется.
Прочие ингибиторы протеазы ВИЧ с усилением ритонавиром или без него, например, Атазанавир, Фосампренавир, Ампренавир, Лопинавир, Индинавир, Нелфинавир, Саквинавир, Типранавир Совместное применение симепревира и ингибиторов протеазы ВИЧ с усилением ритонавиром или без него может приводить к изменению концентраций симепревира в плазме вследствие ингибирующего или индуцирующего эффекта этих препаратов в отношении активности изофермента СУР3А. Совместное применение симепревира с любыми ингибиторами протеазы ВИЧ в комбинации с ритонавиром или без него не рекомендуется.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы
Розувастатин1 10 мг розувастин ↑3.17 (2.57-3.91) ↑2.81(2.34-3.37) н/о
При совместном применении симепревира с розувастатином наблюдалось повышение концентрации розувастатина в плазме вследствие ингибирующего эффекта симепревира в отношении активности OATP1B1. В случае одновременного применения с симепревиром необходимо осторожное титрование дозы розувастатина с использованием минимальной необходимой дозы на фоне мониторинга безопасности.
Питавастатин, Правастатин Совместное применение симепревира с питавастатином или правастатином может привести к повышению концентраций питавастатина или правастатина в плазме вследствие ингибирования OATP1B1 под действием симепревира. В случае одновременного применения с симепревиром необходимо осторожное титрование дозы питавастатина и правастатина с использованием минимальной необходимой дозы на фоне мониторинга безопасности.
Аторвастатин1 40 мг аторвастатин ↑1.70 (1.42-2.04) ↑2.12 (1.72-2.62) н/о
2-гидрокси-аторвастатин ↑1.98 (1.70-2.31) ↑2.29 (2.08-2.52) н/о
Совместное применение симепревира с аторвастатином приводило к повышению концентрации аторвастатина в плазме вследствие ингибирующего эффекта симепревира в отношении активности OATP1B1 и/или изофермента СУР3А4. В случае одновременного применения с симепревиром необходимо осторожное титрование дозы аторвастатина с использованием минимальной необходимой дозы на фоне мониторинга безопасности.
Симвастатин1 40 мг симвастатин ↑1.46 (1.17-1.82) ↑1.51 (1.32-1.73) н/о
симвастатиновая кислота ↑3.03 (2.49-3.69) ↑1.88 (1.63-2.17) н/о
Совместное применение симепревира с симвастатином приводило к повышению концентрации симвастатина в плазме вследствие ингибирующего эффекта симепревира в отношении активности OATP1B1 и/или изофермента CYP3A4. В случае одновременного применения с симепревиром необходимо осторожное титрование дозы симвастатина с использованием минимальной необходимой дозы на фоне мониторинга безопасности.
Ловастатин Совместное применение симепревира с ловастатином приводило к повышению концентрации ловастатина в плазме вследствие ингибирующего эффекта симепревира в отношении активности OATP1B1 и/или изофермента CYP3A4. В случае одновременного применения с симепревиром необходимо осторожное титрование дозы ловастатина с использованием минимальной необходимой дозы на фоне мониторинга безопасности.
Флувастатин При совместном применении симепревира с флувастатином клинически значимое взаимодействие не предполагается. В случае одновременного применения симепревира с флувастатином коррекции дозы не требуется.
Гормональные контрацептивные препараты
Этинилэстрадиол1,Норэтиндрон1 0.035 мг 1 раз/сут этинилэстрадиол ↑1.18 (1.09-1.27) ↔1.12 (1.05-1.20) ↔1.00 (0.89-1.13)
1 мг 1 раз/сут норэтиндрон ↔1.06 (0.99-1.14) ↔1.15 (1.08-1.220 ↑1.24 (1.13-1.35)
При совместном применении симепревира с контрацептивными препаратами на основе эстрогенов и/или прогестерона коррекции дозы не требуется.
Вследствие значимых тератогенных и/или приводящих к гибели эмбрионов эффектов рибавирина на протяжении терапии данным препаратом необходимо использовать два эффективных метода контрацепции.
Иммунодепрессанты
Циклоспорин1 100 мг циклоспорин ↑1.16 (1.07-1.26) ↑1.19 (1.13-1.36) н/о
При совместном применении симепревира с циклоспорином коррекции дозы не требуется. Рекомендуется мониторинг концентрации циклоспорина в крови.
Такролимус1 2 мг такролимус ↓0.76 ()0.65-0.90) ↓0.83 (0.59-1.16) н/о
При совместном применении симепревира с такролимусом коррекции дозы не требуется. Рекомендуется мониторинг концентрации такролимуса в крови.
Сиролимус При совместном применении симепревира с сиролимусом возможно легкое повышение или снижение концентраций сиролимуса в плазме. Рекомендуется мониторинг концентрации сиролимуса в крови.
Наркотические анальгетики
Метадон5 30-150 мг 1 раз/сут, индивидуальный подбор дозы R(-)метадон ↔1.03 (0.97-1.09) ↔0.99(0.91-1.09) ↔1.02 (0.93-1.12)
При совместном применении симепревира с метадоном коррекции дозы не требуется.
Бупренорфин, Налоксон При совместном применении симепревира с бупренорфином или налоксоном коррекции дозы не требуется.
Ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5
Силденафил, Тадалафил, Варденафил При совместном применении симепревира с ингибиторами фосфодиэстеразы типа 5 возможно легкое повышение концентрации ингибиторов ФДЭ-5 вследствие ингибирования изофермента CYP3А4 кишечника под действием симепревира. При совместном применении симепревира с силденафилом, варденафилом или тадалафилом (предназначенным для лечения эректильной дисфункции) коррекции дозы не требуется. Может потребоваться коррекция дозы ингибитора ФДЭ-5 в случае совместного применения симепревира с силденафилом или тадалафилом, назначенным на длительный срок для терапии легочной артериальной гипертензии. Следует рассмотреть возможность начала терапии ингибитором ФДЭ-5 с минимальной дозы, после чего повышать ее по потребности на фоне надлежащего клинического мониторинга.
Седативные препараты/Анксиолитики
Мидазолам1 0.075 мг/кг перорально мидазолам ↑1.31 (1.19-1.45) ↑1.45 (1.35-1.57) н/о
0.025 мг/кг внутривенно мидазолам ↓0.78 (0.52-1.17) ↑1.10 (0.95-1.26) н/о
При совместном применении симепревира с мидазоламом, принимаемым внутрь, наблюдалось повышение концентрации мидазолама в плазме в результате слабого ингибирующего эффекта симепревира в отношении активности изофермента CYP3A4 кишечника. В случае внутривенного введения мидазолама влияние на концентрацию в плазме отсутствовало, поскольку симепревир не ингибирует активность изофермента CYP3A4 печени. В связи с узким терапевтическим диапазоном мидазолама, при его приеме внутрь совместно с симепревиром, необходимо соблюдать осторожность.
Триазолам При совместном применении симепревира с триазоламом, принимаемым внутрь, возможно слабое повышение концентрации триазолама вследствие ингибирования активности изофермента CYP3A4 в кишечнике под действием симепревира. В связи с узким терапевтическим диапазоном триазолама, при его приеме внутрь совместно с симепревиром, необходимо соблюдать осторожность.
Психостимуляторы
Метилфенидат При совместном применении симепревира с метилфенидатом коррекции дозы не требуется.

Направление стрелки (↑ — повышение, ↓ — снижение, ↔ — отсутствие изменений) для каждого фармакокинетического параметра имеет 90% доверительный интервал для среднего геометрического значения в пределах (↔), ниже (↓) или выше (↑) диапазона 0.80-1.25.

1 — взаимодействие между симепревиром и данным препаратом оценивалось в исследовании фармакокинетики у здоровых взрослых добровольцев. Все остальные взаимодействия между препаратами носят расчетный характер.

2 — это исследование взаимодействия было проведено с использованием дозы, превышающей рекомендуемую дозу симепревира, с целью оценки максимального эффекта в отношении совместно применяемого препарата. Данные рекомендации по дозированию применимы к рекомендуемой дозе симепревира, составляющей 150 мг 1 раз/сут.

3 — сравнение основано на полученных ранее контрольных значениях. Взаимодействие между симепревиром и данным препаратом оценивалось в предварительном подисследовании фармакокинетики в рамках исследования II фазы у 22 инфицированных вирусом гепатита C пациентов. Безопасность и эффективность симепревира в сочетании с софосбувиром не установлена.

4 — доза симепревира в этом исследовании взаимодействия между препаратами составляла 50 мг при совместном применении с дарунавиром/ритонавиром, в то время как в группе монотерапии симепревиром она была равна 150 мг.

5 — взаимодействие между симепревиром и данным препаратом оценивалось в исследовании фармакокинетики у зависящих от опиоидов взрослых пациентов, получающих поддерживающую терапию метадоном в стабильной дозе.