Совместимость лекарственных препаратов

Аджифлюкс и Тивикай — совместимость препаратов

Аджифлюкс
действующие вещества (МНН): Алгелдрат, Магния гидроксид
группа: антациды
Взаимодействие не обнаружено.
Тивикай
действующее вещество (МНН): Долутегравир
Взаимодействует с препаратом: Аджифлюкс
действующие вещества (МНН): Алгелдрат, Магния гидроксид
группа: антациды
Таблица 1. Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Класс сопутствующего лекарственного препарата: наименование лекарственного препарата Влияние на концентрацию долутегравира либо сопутствующего лекарственного препарата Комментарии
Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-1
Ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы:
этравирин
Долутегравир ↓
AUC ↓ 71 %
Cmax ↓ 52 %
Сt ↓ 88 %
этравирин ↔
Этравирин снижал концентрацию долутегравира в плазме крови, что может привести к утрате вирусологического ответа и возможной устойчивости перед долутегравиру. Не следует принимать препарат Тивикай с этравирином без одновременного применения дарунавира / ритонавира или лопинавира / ритонавира.
Ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы:
эфавиренз
Долутегравир ↓
AUC ↓ 57 %
Cmax ↓ 39 %
Сt ↓ 75 %
эфавиренз ↔
Эфавиренз снижал концентрацию долутегравира в плазме крови. При одновременном применении с эфавирензом рекомендуемая доза препарата Тивикай составляет 50 мг 2 раза в сутки. При возможности пациентам с устойчивостью к ИнИ следует применять альтернативные комбинации, не включающие эфавиренз.
Ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы: невирапин Долутегравир ↓ Одновременное применение с невирапином не изучалось, но может привести к снижению концентрации долутегравира в плазме крови из-за индукции фермента. Влияние невирапина на экспозицию долутегравира, вероятно, такое же либо меньше влияния эфавиренза. При одновременном применении с невирапином рекомендуемая доза препарата Тивикай составляет 50 мг 2 раза в сутки. По мере возможности следует применять альтернативные комбинации, не включающие невирапин, пациентам с устойчивостью к ИнИ.
Рилпивирин Долутегравир ↔
AUC ↑ 12%
C max ↑ 13%
Сt ↑ 22 %
рилпивирин ↔
Не требуется коррекции дозы.
Ингибитор протеазы: атазанавир Долутегравир ↑
AUC ↑ 91 %
Cmax ↑ 49 %
Ст ↑ 180 %
атазанавир ↔
Атазанавир повышал концентрацию долутегравира в плазме крови. Не требуется коррекции дозы.
Ингибитор протеазы: атазанавир / ритонавир Долутегравир ↑
AUC ↑ 62 %
Cmax ↑ 33 %
Ct ↑ 121 %
атазанавир ↔
ритонавир ↔
Атазанавир / ритонавир повышал концентрацию долутегравира в плазме крови. Не требуется коррекции дозы.
Ингибитор протеазы: типранавир / ритонавир Долутегравир ↓
AUC ↓ 59 %
Cmax ↓ 47 %
Сt ↓ 76 %
типранавир ↔
ритонавир ↔
Типранавир / ритонавир снижает концентрации долутегравира. При одновременном применении с типранавиром / ритонавиром рекомендуемая доза препарата Тивикай составляет 50 мг 2 раза в сутки. При возможности пациентам с устойчивостью к ИнИ следует применять альтернативные комбинации, не включающие типранавир / ритонавир.
Ингибитор протеазы: фосампренавир/ ритонавир Долутегравир ↓
AUC ↓ 35 %
Cmax ↓ 24 %
Ct ↓ 49 % фосампренавир ↔ ритонавир ↔
Фосампренавир / ритонавир снижает концентрации долутегравира, но, исходя из ограниченных данных, не приводил к снижению эффективности долутегравира в исследованиях фазы 3. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов, ранее не получавших ИнИ. По мере возможности следует применять альтернативные комбинации, не включающие фосампренавир / ритонавир, пациентам с устойчивостью к ИнИ.
Ингибитор протеазы: нелфинавир Долутегравир ↔ Данное взаимодействие не исследовалось. Несмотря на то, что он является ингибитором CYP3A4, исходя из данных, полученных для других ингибиторов, повышение не ожидается. Не требуется коррекции дозы.
Ингибитор протеазы: лопинавир/ ритонавир Долутегравир ↔
AUC ↔
Cmax ↔
лопинавир ↔
ритонавир ↔
Лопинавир / ритонавир не изменял концентрацию долутегравира в плазме крови в клинически значимой степени. Не требуется коррекции дозы.
Ингибитор протеазы: дарунавир / ритонавир Долутегравир ↓
AUC ↓ 32 %
Сmах ↓ 11 %
Сt ↓38 %
Дарунавир / ритонавир не изменял
концентрацию долутегравира в плазме крови в клинически значимой степени. Не требуется коррекции дозы.
Нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы: тенофовир Долутегравир ↔ Тенофовир не изменял концентрацию долутегравира в плазме крови в клинически значимой степени. Не требуется коррекции дозы.
Ингибитор протеазы: лопинавир / ритонавир + этравирин Долутегравир ↔
AUC ↑ 10%
Cmax ↑ 7 %
Сt ↑ 28 %
лопинавир ↔
ритонавир ↔
Лопинавир / ритонавир и этравирин не изменяли концентрацию долутегравира в плазме крови в клинически значимой степени. Не требуется коррекции дозы.
Ингибитор протеазы: дарунавир / ритонавир + этравирин Долутегравир ↓
AUC ↓25 %
Сmax ↓ 12%
Сt ↓ 36 %
дарунавир ↔
ритонавир ↔
Дарунавир / ритонавир и этравирин не изменяли концентрацию долутегравира в плазме крови в клинически значимой степени. Не требуется коррекции дозы.
Телапревир Долутегравир ↑
AUC ↑ 25 %
Cmax ↑ 19%
Сt ↑ 37 %
Телапревир ↔ (исторический контроль) (ингибирование фермента CYP3A)
Не требуется коррекции дозы.
Боцепревир Долутегравир ↔
AUC ↑ 7 %
Cmax ↑ 5 %
Сt ↑ 8 %
Не требуется коррекции дозы.
Другие средства
Дофетилид Дофетилид ↑ Одновременное применение с долутегравиром может повысить концентрацию дофетилида в плазме крови путем ингибирования переносчика ОСТ2; одновременное применение не исследовалось. Одновременное применение долутегравира и дофетилида противопоказано из-за возможной опасной для жизни токсичности, вызываемой высокой концентрацией дофетилида.
Окскарбазепин
Фенитоин
Фенобарбитал
Карбамазепин
Препараты зверобоя продырявленного
Долутегравир ↓ Одновременное применение с данными индукторами метаболизма не изучалось, но может снизить концентрацию долутегравира в плазме крови. Следует избегать одновременного применения с препаратом Тивикай.
Азоловые противогрибковые препараты
Кетоконазол
Флуконазол
Итраконазол
Позаконазол
Вориконазол
Долутегравир ↔ (Не изучено) Не требуется коррекции дозы. На основании данных, полученных при применении других ингибиторов CYP3A4, выраженное повышение концентрации не ожидается.
Антациды, содержащие поливалентные катионы
(например, Mg, AI)
Долутегравир ↓
AUC ↓ 74 %
Cmax ↓ 72 %
С24 ↓ 74 %
Одновременное применение антацидов, содержащих поливалентные катионы, может снизить концентрацию долутегравира в плазме крови. Рекомендуется применять препарат Тивикай за 2 часа до или через 6 часов после применения антацидных препаратов, содержащих поливалентные катионы.
Препараты кальция Долутегравир ↓
AUC ↓ 39 %
Сmах ↓ 37 %
С24 ↓ 39 %
Долутегравир рекомендуется принимать за 2 часа до или через 6 часов после приема препаратов, содержащих кальций. При приеме с пищей, долутегравир можно принимать одновременно с препаратами кальция.
Препараты железа Долутегравир ↓
AUC ↓ 54 %
Сmах ↓ 57 %
С24 ↓ 56 %
Долутегравир рекомендуется принимать за 2 часа до или через 6 часов после приема препаратов, содержащих железо. При приеме с пищей, долутегравир можно принимать одновременно с препаратами железа.
Поливитаминный препарат Долутегравир ↓
AUC ↓ 33 %
Cmax ↓ 35 %
С24 ↓ 32 % (комплексное связывание с поливалентными ионами)
Долутегравир рекомендуется принимать за 2 часа до или через 6 часов после приема поливитаминных препаратов.
Кортикостероиды Преднизон Долутегравир ↔
AUC ↑ 11 %
Сmax ↑ 6 %
Сt ↑ 17%
Не требуется коррекции дозы.
Метформин Метформин ↑ Одновременное применение препарата Тивикай может повысить концентрации метформина в плазме крови путем ингибирования переносчика ОСТ2; одновременное применение не исследовалось. Рекомендуется проводить тщательный контроль в начале и в конце одновременного применения.
Рифампицин Долутегравир ↓
AUC ↓ 54 %
Сmаx ↓ 43 %
Сt ↓ 72 %
Рифампицин снижает концентрацию долутегравира в плазме крови. При одновременном применении с рифампицином рекомендуемая доза препарата Тивикай составляет 50 мг 2 раза в сутки. По мере возможности пациентам с устойчивостью к ИнИ следует применять альтернативные рифампицину препараты.
Рифабутин Долутегравир ↔
AUC ↓5 %
Cmax 16%
Сt ↓ 30 % (индукция ферментов УДФ-ГТ1А1 и CYP3A)
Не требуется коррекции дозы.
Пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол и норгестромин) Эффект долутегравира: этинилэстрадиол ↔
AUC ↑ 3 %
Cmax ↓ 1 %
Сt ↑ 2 %
Эффект долутегравира: норгестромин ↔
AUC ↓ 2 %
Cmax ↓ 11 %
Сt ↓ 7 %
Долутегравир не изменяет концентрации этинилэстрадиола и норгестромина в плазме крови в клинически значимой степени. Не требуется коррекции дозы пероральных контрацептивов при одновременном применении с препаратом Тивикай.
Метадон Эффект долутегравира: Метадон ↔
AUC ↓ 2 %
Сmax ↔ 0 %
Сt ↓ 1 %
Долутегравир не изменяет концентрации метадона в плазме крови в клинически значимой степени. Не требуется коррекции дозы метадона при одновременном применении с препаратом Тивикаи.

Сокращения: ↑ — повышение; ↓ — снижение; ↔ — отсутствие значительных изменений; Cmax — наблюдаемый максимум концентрации, Сt — концентрация в конце интервала между приемами лекарственного препарата.