Совместимость лекарственных препаратов

Абактал и Эвиплера — совместимость препаратов

Абактал
действующее вещество (МНН): Пефлоксацин
группа: антибиотики, хинолоны — фторхинолоны; ингибиторы микросомальных ферментов печени, ингибиторы CYP3A4
Взаимодействие не обнаружено.
Эвиплера
действующие вещества (МНН): Рилпивирин, Тенофовир, Эмтрицитабин
Взаимодействует с препаратом: Абактал
действующее вещество (МНН): Пефлоксацин
группа: антибиотики, хинолоны — фторхинолоны; ингибиторы микросомальных ферментов печени, ингибиторы CYP3A4
Таблица 1. Взаимодействие между отдельными компонентами препарата Эвиплера и другими лекарственными средствами.

Лекарственные препараты Воздействие на фармакокинетические параметры (AUC, Сmax, Сmin) других препаратов Рекомендации но одновременному приему с другими препаратами
Противовирусные препараты
Антиретровирусные средства
Нуклеозидные или нуклеотидные ингибиторы обратной траскриптазы (НИОТ/Н(m)ИОТ)
Диданозин/Эмтрицитабин Взаимодействие не изучалось Одновременный прием препарата Эвиплера и диданозинане рекомендуется
Диданозин (400 мг 1 раз/сут)/Рилпивирин1 Диданозин:
AUC: ↑12%
Сmin: не применимо
Сmax: ↔
Рилпивирин:
AUC: ↔
Сmin: ↔
Сmax: ↔
Диданозин/Тенофовира дизопроксила фумарат Одновременный прием тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина приводит к 40-60% увеличению системного воздействия диданозина, что может привести к повышению риска нежелательных реакций, связанных с диданозином. Сообщалось о редких случаях развития панкреатита и лактат-ацидоза, иногда с летальным исходом. Совместное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина в дозе 400 мг1 раз/сут связано со значимым снижением количества CD4 клеток, возможно вследствие внутриклеточного взаимодействия, повышающего концентрацию фосфорилированного (активного) диданозина. Совместное назначение сниженной дозы диданозина 250 мг с тенофовира дизопроксила фумаратом сопровождалось сообщениями о высокой частоте вирусологической неэффективности при использовании нескольких изучаемых комбинированных лекарственных форм для лечения ВИЧ-1-инфекции.
Ингибиторы протеазы — усиленные низкой дозой ритонавира
Атазанавир/Ритонавир/Эмтрицитабин Взаимодействие не изучалось Одновременный прием препарата Эвиплера с усиленными ритонавиром ИМ вызывает повышении концентрации рилпивирина в плазме (ингибирование изоферментов CYP3A). Коррекция дозы не требуется.
Атазанавир/Ритонавир/Рилпивирин Взаимодействие не изучалось
Атазанавир (300 мг 1 раз/сут)/Ритонавир (100 мг 1 раз/сут)/Тенофовира дизопроксила фумарат (300 мг 1 раз/сут) Атазанавир
AUC: ↓25%
Сmin: ↓28%
Сmax: ↓26%
Тенофовир
AUC: ↑37%
Сmin: ↑34%
Сmax: ↑29%
Дарунавир/Ритонавир/Эмтрицитабин Взаимодействие не изучалось
Дарунавир (800 мг 1 раз/сут)/Ритонавир (100 мг 1 раз/сут)/Рилпивирин1 Дарунавир
AUC: ↔
Сmin: ↓11%
Сmax: ↔
Рилпивирин
AUC: ↑130%
Сmin: ↑178%
Сmax: ↑79%
Дарунавир (300 мг 1 раз/сут)/Ритонавир (100 мг 1 раз/сут)/Тенофовира дизопроксила фумарат (300 мг 1 раз/сут) Дарунавир
AUC: ↔
Сmin: ↔
Тенофовир
AUC: ↑22%
Сmin: ↑37%
Лопинавир/Ритонавир/Эмтрицитабин Взаимодействие не изучалось
Лопинавир (400 мг 1 раз/сут)/Ритонавир (100 мг 2 раз/сут)/Рилпивирин1 (мягкие капсулы) Лопинавир
AUC: ↔
Сmin: ↓11%
Сmax: ↔
Рилпивирин
AUC: ↑52%
Сmin: ↑74%
Сmax: ↑29%
Лопинавир (400 мг 1 раз/сут)/Ритонавир (100 мг 2 раз/сут)/Тенофовира дизопроксила фумарат (300 мг 1 раз/сут) Лопинавир/Ритонавир
AUC: ↔
Сmin: ↔
Сmax: ↔
Тенофовир
AUC: ↑32%
Сmax: ↔
Сmin: ↑51%
Антагонисты рецептора ССR5
Маравирок/Эмтрицитабин Взаимодействие не изучалось Не ожидается клинически значимого лекарственного взаимодействия.
Коррекция дозы не требуется.
Маравирок/Рилпивирин Взаимодействие не изучалось
Маравирок (300 мг 2 раз/сут)/Тенофовира дизопроксила фумарат (300 мг 1 раз/сут) AUC: ↔
Сmax: ↔
Концентрация тенофовира не измерялась, взаимодействия не ожидается
Ингибиторы интегразы
Ралтегравир/Эмтрицитабин Взаимодействие не изучалось
Ралтегравир/Рилпивирин Взаимодействие не изучалось
Ралтегравир (400 мг 1 раз/сут)/Тенофовира дизопроксила фумарат Ралтегравир
AUC: ↑49%
С12h: ↑3%
Сmax: ↑64%
(механизм взаимодействия неизвестен)
Тенофовир
AUC: ↓10%
С12h: ↓13%
Сmin: ↓23%
Не ожидается клинически значимого лекарственного взаимодействия.
Коррекция дозы не требуется.
Другие противовирусные препараты
Рибавирин Взаимодействие с другими компонентами препарата Эвиплера не изучалось. Не ожидается клинически значимого лекарственного взаимодействия. Коррекция дозы не требуется.
Телапревир/ Рилпивирин Телапревир
AUC: ↓5%
Сmin: ↓11%
Сmax: ↓3%
Рилпивирин
AUC: ↑78%
Сmin: ↑93%
Сmax: ↑49%
Совместное применение препарата Эвиплера и телапревира может вызывать увеличение концентрации рилпивирина в плазме. Коррекция дозы не требуется.
Противогрибковые препараты
Кетоконазол/Эмтрицитабин Взаимодействие не изучалось Сопутствующее использование препарата Эвиплера с азольными противогрибковыми препаратами может вызвать повышение концентрации рилпивирина в плазме (ингибирование изоферментов CYP3A). При дозе рилпивирина 25 мг коррекция доза не требуется.
Кетоконазол (400 мг 1 раз/сут)/Рилпивирин1
Флуконазол2
Итраконазол2
Позаконазол2
Вориконазол2
Кетоконазол
AUC: ↓24%
Сmin: ↓66%
Сmax: ↔
Рилпивирин
AUC: ↑49%
Сmin: ↑76%
Сmax: ↑30%
Кетоконазол/
Тенофовира дизопроксила фумарат
Взаимодействие не изучалось
Антимикобактериальные препараты
Рифабутин/Эмтрицитабин Взаимодействие не изучалось Препарат Эвиплера не должен использоваться в комбинации с рифабутином, поскольку при совместном применении вероятно развитие значимого снижения концентрации рилпивирина в плазме (индукция активности изофермента CYP3A). Это может привести к снижению терапевтической эффективности препарата Эвиплера.
Рифабутин (300 мг 1 раз/сут)/ Рилпивирин1 Рифабутин
AUC: ↔
Сmin: ↔
Сmax: ↔
25-О-дезацетил-рифабутин:
AUC: ↔
Сmin: ↔
Сmax: ↔
Рилпивирин
AUC: ↓46%
Сmin: ↓49%
Сmax: ↓35%
Рифабутин/Тенофовира дизопроксила фумарат Взаимодействие не изучалось
Рифабутин/Эмтрицитабин Взаимодействие не изучалось Препарат Эвиплера не должен использоваться в концентрации с рифампицином, поскольку при совместном применении вероятно развитие значимого снижения концентрации рилпивирина в плазме (индукция активности изофермента CYP3A). Это может привести к снижению терапевтической эффективности препарата Эвиплера.
Рифампицин (600 мг 1 раз/сут)/ Рилпивирин1 Рифампицин
AUC: ↔
Сmin: не применимо
Сmax: ↔
25-дезацетил-рифабутин:
AUC: ↓9%
Сmin: не применимо
Сmax: ↔
Рилпивирин
AUC: ↓80%
Сmin: ↓89%
Сmax: ↓69%
Рифампицин (600 мг 1 раз/сут)/ Тенофовира дизопроксила фумарат (300 мг 1 раз/сут) Рифампицин
AUC: ↔
Сmax: ↔
Тенофовир
AUC: ↔
Сmax: ↔
Антибиотики группы макролидов
Кларитромицин
Эритромицин
Тролеандомицин
Взаимодейтвие с каким-либо компонентом препарата Эвиплера не изучалось. Одновременный прием препарата Эвиплера с макролидными антибиотиками может вызвать повышение концентрации рилпивирина в плазме (ингибирование активности изоферментов CYP3A). Если имеется возможность, следует обсудить вопрос об использовании альтернативных препаратов, например, азитромицина.
Противосудорожные препараты
Карбамазепин
Окскарбазепин
Фенобарбитал
Фенитоин
Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Эвиплера не изучалось. Препарат Эвиплера не должен использоваться в комбинации с системным дексаметазоном, поскольку при сопутствующем применении вероятно развитие значимого снижения концентрации рилпивирина в плазме (индукция активности изофермента CYP3A). Это может привести к снижению терапевтической эффективности препарата Эвиплера.
Следует обсудить вопрос об использовании альтернативных препаратов, особенно при длительном лечении.
Ингибиторы протонной помпы
Омепразол/Эмтрицитабин Взаимодействие не изучалось Препарат Эвиплера не должен использоваться в комбинации с ингибиторами протонной помпы, поскольку при сопутствующем применении вероятно развитие значимого снижения концентрации рилпивирина в плазме (снижение всасывания, повышение pH желудка). Это может привести к снижению терапевтической эффективности препарата Эвиплера.
Омепразол (20 мг 1 раз/сут)/Рилпивирин1
Лансопразол2
Рабепразол2
Пантопразол2
Эзомепразол2
Омепразол
AUC: ↓14%
Сmin: не применимо
Сmax: ↓14%
Рилпивирин
AUC: ↓40%
Сmin: ↓33%
Сmax: ↓40%
Омепразол/Тенофовира дизопроксила фумарат Взаимодействие не изучалось
Антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов
Фамотидин/Эмтрицитабин Взаимодействие не изучалось Препарат Эвиплера должен использоваться с особой осторожностью в комбинации с антагонистами Н2-рецепторов, поскольку при сопутствующем применении вероятно развитие значимого снижения концентрации рилпивирина в плазме (снижение всасывания, повышение pH желудка). Должны использоваться только те антагонисты Н2-рецепторов, которые можно применять 1 раз/сут. Следует строго следить за схемой дозирования антагонистов Н2-рецепторов, которые должны назначаться, как минимум, за 12 ч до или через 4 ч после получения препарата Эвиплера.
Фамотидин (однократная доза 40 мг за 12 ч до приема рилпивирина)/
Рилпивирин1
Циметидин2
Низатидин2
Ранитидин2
Рилпивирин
AUC: ↓9%
Сmin: не применимо
Сmax: ↔
Фамотидин (однократная доза 40 мг за 2 ч до приема рилпивирина)/
Рилпивирин1
Рилпивирин
AUC: ↓76%
Сmin: не применимо
Сmax: ↓85%
Фамотидин (однократная доза 40 мг за 4 ч до приема рилпивирина)/
Рилпивирин1
Рилпивирин
AUC:↑13%
Сmin:не применимо
Сmax: ↑21%
Фамотидин/Тенофовира дизопроксила фумарат Взаимодействие не изучалось
Антацидные средства
Антациды (например, гидроксид магния или алюминия, карбонат кальция) Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Эвиплера не изучалось. Препарат Эвиплера должен использоваться с осторожностью в комбинации с антацидами, поскольку при сопутствующем назначении вероятно развитие значимого снижения концентрации рилпивирина в плазме (снижение всасывания, повышение pH желудка). Антациды должны назначаться либо, как минимум, за 12 ч до или через 4 ч после получения препарата Эвиплера.
Наркотические анальгетики
Метадон/Эмтрицитабин Взаимодействие не изучалось При одновременном приеме метадона и препарата Эвиплера коррекция дозы не требуется.
Однако рекомендуется наблюдать за клиническим состоянием пациента, поскольку некоторым больным может потребоваться коррекция поддерживающей дозы метадона.
Метадон (60-100 мг 1 раз/сут, индивидуализированная доза)/Рилпивирин R(-) метадон
AUC: ↓16%
Сmin: ↓22%
Сmax: ↓14%
Рилпивирин
AUC:↔*
Сmin:↔*
Сmax: ↔*
* на основании исторического контроля
Метадон/Тенофовира дизопроксила фумарат Метадон
AUC: ↔
Сmin: ↔
Сmax: ↔
Тенофовир
AUC: ↔
Сmin: ↔
Сmax: ↔
Ненаркотические анальгетики
Парацетамол/Эмтрицитабин Взаимодействие не изучалось Коррекции дозы не требуется.
Парацетамол (однократная доза 500 мг)/Рилпивирин1 Парацетамол
AUC: ↔
Сmin: не применимо
Сmax: ↔
Рилпивирин
AUC: ↔
Сmin: ↑26%
Сmax: ↔
Парацетамол/Тенофовира дизопроксила фумарат Взаимодействие не изучалось
Пероральные контрацептивы
Этинилэстрадиол/Норэтиндрон/Эмтрицитабин Взаимодействие не изучалось Коррекции дозы не требуется.
Этинилэстрадиол (0.035 мг 1 раз/сут)/Рилпивирин
Норэтиндрон (1 мг 1 раз/сут)/Рилпивирин
Этинилэстрадиол
AUC: ↔
Сmin:
Сmax: ↑17%
Норэтиндрон
AUC: ↔
Сmin: ↔
Сmax: ↔
Рилпивирин
AUC: ↔*
Сmin: ↔*
Сmax: ↔*
* на основании исторического контроля
Этинилэстрадиол/Норэтиндрон/Тенофовира дизопроксила фумарат Этинилэстрадиол
AUC: ↔
Сmax: ↔
Тенофовир
AUC: ↔
Сmax: ↔
Антиаритмические препараты
Дигоксин Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Эвиплера не изучалось. Может повыситься концентрация дигоксина в плазме (ингибирование Р-гликопротеина в кишечнике).
Рекомендуется контролировать концентрацию дигоксина в крови при совместном назначении с препаратом Эвиплера.
Антикоагулянты
Дабигатран Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Эвиплера не изучалось. Дабигатран следует с осторожностью назначать вместе с препаратом Эвиплера, поскольку предполагается повышение концентрации дабигатрана в плазме крови (ингибирование Р-гликопротеина в кишечнике).
Гипогликемические средства
Метформин Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Эвиплера не изучалось. Комбинированное использование препарата Эвиплера с метформином может вызвать повышение концентрации метформина в плазме (ингибирование Р-гликопротеина в кишечнике).
Рекомендуется тщательно контролировать состояние пациента в начале и по окончанию терапии.
Лекарственные препараты растительного происхождения
Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) Не проводилось исследований взаимодействий ни с одним из активных компонентов препарата Эвиплера. Препарат Эвиплера не должен использоваться в комбинации с препаратами, содержащими Зверобой продырявленный, поскольку при сопутствующем назначении вероятно развитие значимого снижения концентрации рилпивирина в плазме. Это может привести к снижению терапевтической эффективности препарата Эвиплера.
Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы
Аторвастатин/Эмтрицитабин Взаимодействие не изучалось Коррекции дозы не требуется.
Аторвастатин (40 мг 1 раз/сут)/Рилпивирин1 Аторвастатин
AUC: ↔
Сmin: ↓15%
Сmax:↑35%
Рилпивирин
AUC: ↔
Сmin: ↔
Сmax:↓9%
Ингибиторы яосяодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5)
Силденафил/Эмтрицитабин Взаимодействие не изучалось Коррекции дозы не требуется.
Силденафил (однократная доза 50 мг)/Рилпивирин1
Варденафил2
Тадалафил2
Силденафил
AUC: ↔
Сmin: не применимо
Сmax: ↔
Рилпивирин
AUC: ↔
Сmin: ↔
Сmax: ↔
Силденафил/Тенофовира дизопроксила фумарат Взаимодействие не изучалось

1 В исследовании лекарственного взаимодействия использовалась доза, превышавшая рекомендованную для оценки максимального эффекта рилпивирина гидрохлорида на концентрацию совместно назначаемого лекарственного препарата. Указания по дозированию применимы к рекомендованной дозе рилпивирина 25 мг 1 раз/сут.